藥物緩釋微球的制備、表征及性能研究.pdf

1、近年來，隨著人們生活水平的日益提高和醫(yī)藥學的快速發(fā)展，傳統(tǒng)藥物存在的毒副作用問題使得開發(fā)新型的藥物釋放體系來替代傳統(tǒng)藥物體系、提高藥物的有效利用率、減少對身體的危害成為藥劑學發(fā)展的重要方向。本文系統(tǒng)研究了三種不同類型的具有廣闊應用前景的微球型藥物緩釋系統(tǒng)： 1．磁性藥物微球磁性藥物微球是由超順磁性納米磁粒子、抗癌藥物和其它成分共同包埋于高分子聚合物載體中構成的。注射或服用這種制劑后，在足夠強的體外磁場引導下通過血管等選擇性地到達

2、并定位于腫瘤靶區(qū)釋放藥物，使藥物在腫瘤組織的細胞或亞細胞水平發(fā)揮藥效作用，而對正常組織無太大影響。它為抗癌藥物的靶向性提供了一種新的途徑。本文采用乳化-加熱固化技術制得經PEG修飾的載藥微球(PEG-5-Fu-Ms)和未經PEG修飾的載藥微球(5-Fu-MS)，對上述微球的粒徑、表面形貌、載藥量、磁響應性、體外釋放、體內分布等各方面性能進行了研究和比較，結果表明：經PEG修飾的微球(PEG-5-Fu-MS)與未經PEG修飾的載藥微球(5

3、-Fu-MS)相比，在宏觀表征上沒有明顯的變化，但PEG的修飾使得微球的主動靶向功能增強，提高了抗癌藥物的利用度，減少了藥物對正常組織的副作用。 2．可生物降解高分子藥物微球本試驗通過開環(huán)聚合法合成了可生物降解的三嵌段共聚物聚己內酯/乙二醇/己內酯(PCEC)，對其結構進行了表征。并用這種嵌段共聚物制備出粒徑可控的微、納米微球，實現(xiàn)了對蛋白質藥物的成功裝載。此外，還考察了微球制備過程中的各種條件：如有機相的選擇、內水相的含量、載

4、藥量等對微球粒徑和包封率的影響。結果表明：本試驗所采用的制備方法溫和，較好的保持了蛋白質藥物的活性，且具有可生物降解性，使藥物隨著載體材料的降解逐漸釋放，具有良好的緩控釋效果。 3．pH敏感水凝膠微球環(huán)境敏感性水凝膠微球(智能微凝膠)在藥物控制釋放、酶的固定化及生物物質分離提純方面有著誘人的應用前景，因而近年來受到普遍關注。目前，無論是在學術還是在應用領域，以pH敏感水凝膠微球的研究最為活躍。 本文用反相乳液聚合的方法制