槲皮素對(duì)酒精性心肌損傷的保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討心肌鐵代謝在慢性酒精攝入導(dǎo)致心臟損傷中的作用和機(jī)制，以及槲皮素發(fā)揮的保護(hù)效應(yīng)。
　　方法：隨機(jī)將C57BL/6J小鼠分為6組，等能量配對(duì)喂養(yǎng)15周并同時(shí)灌胃槲皮素及腹腔注射脫鐵銨（DFO）進(jìn)行干預(yù)。實(shí)驗(yàn)過程中記錄小鼠體重的變化，建模成功后立刻采集小鼠血液和心臟樣本并進(jìn)行下列指標(biāo)的檢測(cè)：
　?、儆^察心臟組織病理改變，測(cè)定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）的活性；
　　②心臟氧化損傷相關(guān)指標(biāo)，包括活性氧簇（ROS）

2、水平、心肌丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的含量；
　?、坌募¤F水平，包括鐵普魯士藍(lán)染色、總鐵、可變鐵池（LIP）的測(cè)定；
　　④心肌鐵轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的mRNA及蛋白表達(dá)量的檢測(cè)；
　　⑤血清及心肌中血管緊張素II（AngII）的含量。
　　結(jié)果：
　?、俚饶芰课桂B(yǎng)各組小鼠進(jìn)食量無顯著差異，而酒精喂養(yǎng)組小鼠終體重明顯低于正常對(duì)照組，且心臟體重比值明顯高于正常對(duì)照組。
　?、诼跃凭珨z入顯著加重了心臟

3、的氧化應(yīng)激水平，而槲皮素干預(yù)有效改善了酒精攝入導(dǎo)致的小鼠CK-MB的釋放程度，病理改變及氧化損傷。
　?、坶纹に丶癉FO的干預(yù)顯著降低了慢性酒精喂養(yǎng)小鼠的心肌總鐵及LIP水平。
　?、芘c正常對(duì)照組相比，慢性酒精喂養(yǎng)小鼠心肌的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（Tfr1）、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2(Tfr2)、二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體1(DMT1)以及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白14(Zip14)的mRNA和蛋白含量均沒有明顯改變，但L型鈣離子通道（LTCC）的mRNA和蛋白表達(dá)水平

4、則顯著增高。槲皮素的干預(yù)有效降低了酒精組LTCC的表達(dá)水平。
　?、萋跃凭桂B(yǎng)小鼠血清和心臟中AngII的含量較正常對(duì)照組均顯著增高，而槲皮素干預(yù)則明顯降低了酒精組AngII的含量。
　　結(jié)論：酒精攝入導(dǎo)致心臟出現(xiàn)嚴(yán)重的鐵沉積，進(jìn)而加劇心臟的氧化損傷。而槲皮素除了直接的抗氧化作用外還能螯合心肌中多余的鐵，發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)。此外，槲皮素還被證實(shí)能夠通過調(diào)節(jié)心臟組織及血清中AngII的含量，進(jìn)而下調(diào)鐵過載狀態(tài)下心臟中主要的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)體