COX-2、p53在前列腺癌組織中的表達及其臨床意義.pdf

1、研究背景：
　　前列腺癌（prostatic carcinoma，PCa）在老年男性中發(fā)病率高，公認為是老年性疾病，其具有病因復雜、發(fā)病部位隱蔽、潛伏期長等特點，在歐美占男性生殖系統(tǒng)中惡性腫瘤的首位，死亡率排名第二，僅次與肺癌。。但隨著人群平均壽命的延長導致我國人口老齡化比例增大、飲食結構的改變，加上醫(yī)療技術的不斷完善進步，我國前列腺癌的發(fā)病率較以往呈明顯上升的趨勢。。目前治療前列腺癌的手段包括：前列腺癌根治手術，放射治療，內分泌

2、治療及化學藥物治療。早期手術治療是根治前列腺癌的根本方法，但對于臨床上診斷為晚期的前列腺癌，發(fā)現時腫瘤大多數已經發(fā)生了體內的遠處轉移，從而失去了最佳的手術治療時機，大大增加了治療的難度。因此，現階段需要獲得一種精確、有效的診斷方法或分子標記來早期篩查和診斷前列腺癌，指導臨床診斷和治療工作，已顯得越來越重要。
　　環(huán)氧化酶(Cycloxygenase，COX)，又稱為前列腺素 H合成酶(prostaglandin H synthas

3、e，PGHS)，它是一個在花生四烯酸生物合成前列腺素（PG）過程中發(fā)揮著重要作用的限速酶，它能夠將花生四烯酸代謝成各種PG產物，從而參與機體的多種病理生理過程，如炎癥、免疫應答、發(fā)熱等。根據研究已證實，細胞中至少存在兩種COX的編碼基因，即COX-1及COX-2。在維持人體正常生理功能中COX-1起著重要作用，它參與了機體炎癥反應、腎臟血流調節(jié)、胃腸道粘膜保護等生理過程。而COX-2則與人類許多癌前病變和惡性腫瘤的發(fā)生、進展有著密切聯系

4、。研究表明，COX-2與腫瘤間有著千絲萬縷的聯系。已有報道 COX-2在人體多數惡性腫瘤和癌前病變高度表達，如在肺癌、結腸癌、胃癌、宮頸癌、卵巢癌等惡性腫瘤中有著40％—80％的高表達率；而在腫瘤血管內皮細胞和臨近腫瘤浸潤部位的正常組織也發(fā)現有COX-2表達；所以，COX-2已成為當前腫瘤研究的新靶點。
　　P53基因被發(fā)現有野生型(wt-p53)和突變型(mt-p53)兩種類別，其中wt-p53被認為是重要的抑癌基因，wt-p5

5、3可以通過抑制細胞復制和誘導細胞凋亡，從而保持細胞基因組數量的穩(wěn)定性，它的突變與失活在腫瘤的生長、浸潤過程中發(fā)揮著重要作用，在抑制細胞惡性增殖和維持細胞正常生長中起著關鍵作用。P53失活大部分表現為mt-p53過度表達。當wt-p53基因突變?yōu)閙t-p53時,突變型p53蛋白就失去了正常的對細胞的抑癌作用，反過來促進正常細胞過度增殖向惡心腫瘤轉化，研究表明，p53基因可能與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。
　　而最近研究表明

6、，P53與COX-2表達關系密切,目前尚未有關于兩者聯合研究的文獻報道，因此聯合檢測P53與COX-2在前列癌中的表達情況，對了解它們在前列腺癌發(fā)生發(fā)展、診斷預后中的作用有重要意義。
　　目的：
　　通過采用免疫組化、RT-PCR技術測定不同病理及臨床分期中前列腺癌組織及癌旁前列腺組織中COX-2，p53蛋白的表達情況,并結合前列腺癌患者臨床與病理因素，聯合探討COX-2、p53基因在前列腺癌診斷、預后等方面的意義。

7、　　方法：
　　選取廣州市第一人民醫(yī)院2004-2009經手術治療的158例泌尿外科前列腺疾病患者，調取臨床病歷、組織標本，同時選取前列腺癌組織、瘤旁無瘤組織、前列腺增生組織，進行 COX-2的免疫組化染色、RT-PCR檢測，結合患者臨床資料(年齡、血清 PSA水平、Gleason評分、腫瘤分期、淋巴結轉移、3年、5年生存率)，所得數據應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　免疫組化結果顯示

8、 COX-2、p53在前列腺癌組織、前列腺增生組織、正常前列腺組織表達強度依次下降，且與前列腺癌患者 Gleason評分、腫瘤分期、淋巴結轉移、3年、5年生存率相關。在前列腺癌組織中 COX-2 mRNA、p53mRNA表達水平明顯高于前列腺癌瘤旁無瘤組織通過RT-PCR得到驗證，進一步驗證在前列腺癌組織細胞中COX-2 mRNA、p53mRNA呈特異性表達。
　　結論：
　　通過本課題研究，探求 COX-2、p53與前列腺