內(nèi)皮素-1在肉雞肺動(dòng)脈高壓綜合征中的作用研究.pdf

1、內(nèi)皮素-1(ET-1)既是機(jī)體維持正常生理狀態(tài)的生理調(diào)節(jié)因子，又是在某些病理狀態(tài)下產(chǎn)生和釋放的一種重要的致病因子。研究表明，ET-1在哺乳動(dòng)物肺動(dòng)脈高壓和肺血管壁重塑的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，但有關(guān)ET-1在肉雞肺動(dòng)脈高壓綜合征(PHS)中的作用報(bào)道較少。因此，本研究從內(nèi)源性ET-1對(duì)正常肉雞血壓維持的作用機(jī)制開始，利用環(huán)境低溫和高鹽負(fù)荷誘導(dǎo)肉雞PHS，并分別利用特異性ET<,a>R拮抗劑BQ123和鈣離子通道阻滯劑維拉帕米處理肉雞，每周

2、動(dòng)態(tài)測(cè)定肉雞血漿和肺勻漿ET-1含量、肺小動(dòng)脈ET-1 mRNA表達(dá)的平均光密度(AOD)、肺動(dòng)脈壓(mPAP)、股動(dòng)脈壓(mFAP)、紅細(xì)胞壓積(PCV)、腹水心臟指數(shù)(AHI)和肺小動(dòng)脈血管重塑情況，從正反兩方面探討ET-l在肉雞PHS中的作用。進(jìn)一步揭示肉雞PHS的病理機(jī)制，為該病的防治提供重要的理論依據(jù)。 1.內(nèi)源性ET-1可能在維持肉雞基礎(chǔ)血壓方面起著重要的作用。正常肉雞血漿和肺勻漿ET-1的含量隨日齡的增加而升高，并

3、且血漿內(nèi)皮素含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于肺勻漿的含量。應(yīng)用BQ123和維拉帕米后，試驗(yàn)組肉雞從22日齡開始FAP、PAP、血漿和肺勻漿ET-1含量都顯著(P<0.05)或極顯著(P<0.01)降低；但BQ123和維拉帕米都沒能影響正常肉雞肺血管的結(jié)構(gòu)，即肺動(dòng)脈相對(duì)中膜厚度(MT％)、管壁面積與管總面積的比值(WA％)和三型肺小動(dòng)脈的占位比例均沒有顯著變化(P>0.05)。表明，BQ123和維拉帕米都能降低正常肉雞的FAP、PAP、血漿和肺勻漿ET-1含

4、量。 2.血漿和肺勻漿ET-1含量升高和肺小動(dòng)脈ET-1 mRNA表達(dá)的增多可能在環(huán)境低溫和高鹽負(fù)荷誘發(fā)肉雞PHS的過(guò)程中起促進(jìn)作用。環(huán)境低溫和高鹽負(fù)荷都成功誘發(fā)了肉雞PHs，試驗(yàn)組肉雞血漿、肺勻漿ET-1含量和肺小動(dòng)脈ET-1 mRNA表達(dá)的AOD值顯著(P<0.05)或極顯著(P<0.01)高于對(duì)照組；試驗(yàn)組肉雞mFAP、mPAP、PCV、AHI都顯著(P<0.05)或極顯著(P<0.01)高于對(duì)照組，同時(shí)試驗(yàn)組肉雞肺小動(dòng)脈

5、在試驗(yàn)后期(36到50日齡)發(fā)生了明顯的血管重塑現(xiàn)象；試驗(yàn)組肉雞ET-1含量和肺血管ET-1mRNA表達(dá)量與mPAP、mFAP、AHI、PCV、MT％、WA％、MA和PMA的占位比例之間呈顯著或極顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。說(shuō)明內(nèi)源性ET-1在低溫和高鹽誘發(fā)的肉雞PHS中可能起非常重要的作用。 3.BQ123和維拉帕米能顯著預(yù)防肉雞PHS的發(fā)生。經(jīng)BQ123和維拉帕米處理的肉雞血漿、肺勻漿ET-1含量和肺小動(dòng)脈ET

6、-1mRNA表達(dá)的AOD值、mFAP、mPAP、PCV、AHI都顯著(P<0.05)或極顯著(P<0.01)低于低溫組和高鹽組，肺小動(dòng)脈的重塑現(xiàn)象也顯著減輕(P<0.05)。說(shuō)明BO123和維拉帕米都能通過(guò)阻斷內(nèi)源性ET-1的生物活性有效地預(yù)防肉雞PHS的發(fā)生，從而證明內(nèi)源性ET-1可能參與了肉雞PHS的發(fā)病過(guò)程。 綜上所述，內(nèi)源性ET-1可能參與了肉雞血壓的維持等生理調(diào)節(jié)活動(dòng)，內(nèi)源性ET-1可能在肉雞PHS的發(fā)病過(guò)程中起重要作