細(xì)胞壞死中Rip3與MLKL相互作用的探討.pdf

1、細(xì)胞壞死是一類由化學(xué)因素、物理因素或生物因素等環(huán)境因素傷害引起的細(xì)胞死亡現(xiàn)象，越來越多的研究表明，細(xì)胞壞死是一種被機(jī)體細(xì)胞某些內(nèi)在機(jī)制所調(diào)控的、有規(guī)律的細(xì)胞死亡形式。
　　 RIP3作為受體相互作用蛋白家族(Receptor interacting-protein RIPs)重要的一員，是具有特異的絲氨酸（Serine）/蘇氨酸(Threonine)激酶活性的蛋白。研究表明，RIP3在誘導(dǎo)細(xì)胞死亡方面有著重要的作用。并且細(xì)胞壞死

2、過程中，RIP3的磷酸化是必須的。已有報道，人源RIP3在第227位絲氨酸上的磷酸化是其與人源MLKL在腫瘤壞死因子(TNF)誘導(dǎo)下形成的壞死小體(necrosome)中相互作用的關(guān)鍵。
　　 我們發(fā)現(xiàn)不同于人源RIP3，鼠源RIP3中第231位蘇氨酸以及第232位絲氨酸是鼠源RIP3與鼠源MLKL相互作用的關(guān)鍵磷酸化位點(diǎn)。鼠源RIP3的第232位絲氨酸同源于人源RIP3的第227位絲氨酸，而第231位蘇氨酸是不保守的。雖然RI

3、P3與MLKL的相互作用在人源與鼠源的細(xì)胞中都是必須的，人源RIP3不能與鼠源MLKL相互作用，并且鼠源RIP3不能與人源MLKL相互作用。這種RIP3與MLKL相互作用的種屬特異性主要來源于人源與鼠源RIP3磷酸化位點(diǎn)序列的不同以及磷酸化位點(diǎn)的旁側(cè)序列的差異。接下來，我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了RIP3與MLKL的相互作用可以抑制大量異常RIP3的積累，進(jìn)而應(yīng)對壞死小體的淀粉樣信號復(fù)合物的形成至關(guān)重要。我們還發(fā)現(xiàn)了RIP3與MLKL的相互作用對壞