纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟保護作用及對近端腎小管上皮細胞Na+,K+-ATPase的影響.pdf

1、目的:探討纈沙坦對糖尿病大鼠腎臟病變的保護作用，觀察纈沙坦對糖尿病大鼠氧化應激及腎功能的影響，并從影響近端腎小管上皮細胞(proximal tubulesepithelial cells，PTEC)Na+，K+-ATPase活性的角度探討其腎臟保護機制，為糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy, DN)的預防及治療提供新的依據(jù)。
　　 方法:成年雄性Sprangue-Dawley(SD)大鼠30只，體重130～15

2、0g，隨機分成正常對照組(NC)、糖尿病組(DM)、纈沙坦治療組(DV)，每組各10只。DM組和DV組大鼠以55mg/kg單次腹腔注射1％鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）建立糖尿病大鼠模型，以血糖≥16.7mmol/L為成模標準。造模成功后，DV組每日給予纈沙坦30mg/kg灌胃，NC組和DM組大鼠給予等體積的蒸餾水灌胃。根據(jù)大鼠體重，每周調(diào)整藥物劑量一次，連續(xù)灌胃6周。治療第六周末收集尿、血清及腎標本。檢測血糖(Bl

3、ood glucose，BG)、腎重指數(shù)、24小時尿蛋白排泄量、血清肌酐(Serumcreatinine，Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血清和腎組織超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(Maleic dialdehyde，MDA)水平。腎組織HE及PAS染色觀察腎臟病理形態(tài)學變化，體視鏡下手工分離單根近端腎小管，液閃法檢測其Na+，K+-ATPase活性，實時

4、熒光定量PCR檢測各組大鼠Na+，K+-ATPaseα1亞單位mRNA的表達。
　　 結果:1.DM組和DV組血糖值明顯高于NC組（P＜0.01），但DM組與DV組血糖值無顯著性差異（P＞0.05）;DM組和DV組大鼠腎重指數(shù)、24小時尿蛋白排泄量明顯高于NC組（分別為P＜0.01和P＜0.05），DV組較DM組降低（分別為P＜0.01和P＜0.05）。2.血生化指標:與NC組比較，各組大鼠Scr、BUN明顯增高(P＜0.01)

5、，DV組較DM組Scr、BUN水平降低(P＜0.01)。3.DM組大鼠血清及腎組織SOD水平與NC組比較均顯著降低(P＜0.01)，但MDA水平顯著升高（P＜0.01; P＜0.05）;DV組在纈沙坦連續(xù)灌藥6周后，血清及腎組織中SOD水平較DM組均顯著升高（P＜0.01），而MDA的含量則明顯降低（P＜0.01; P＜0.05）。4.腎臟HE及PAS染色顯示，與NC組比較，DM組大鼠可見腎小球體積增大，腎小球基底膜輕度增厚，系膜細胞和

6、基質(zhì)輕度增生，DV組上述改變不同程度減輕。5.DM組和DV組近端腎小管Na+，K+-ATPase活性顯著高于NC組(P＜0.01)，DV組顯著低于DM組（P＜0.01）。6.實時熒光定量PCR顯示，相對于NC組，DM組Na+，K+-ATPaseα1亞單位mRNA表達量增加3.40倍，而DV組僅增加了2.45倍。
　　 結論:1.大鼠在STZ誘導成糖尿病6周后，近端腎小管Na+，K+-ATPase表達顯著增強;2.氧化應激可能參與