生長抑素類似物誘導肝癌細胞凋亡和bcl-2-bax表達的研究.pdf

1、目的:原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PHC)是世界上最嚴重的惡性腫瘤之一,每年全球約125萬人為此喪生.中國是PHC的高發(fā)區(qū).原發(fā)性肝癌在中國惡性腫瘤的發(fā)病率中占第三位,年發(fā)病率約為歐美的10倍以上.據衛(wèi)生部統(tǒng)計,肝癌死亡率為中國男性惡性腫瘤的第2位,女性惡性腫瘤的第4位.肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在中國占PHC的絕大多數(shù)(91.5﹪).原發(fā)性肝癌具有不易發(fā)現(xiàn)、發(fā)展快、

2、生存期短、病死率高、預后差的特點.臨床就診者多屬中晚期,手術切除率低,常規(guī)化療及放療效果不佳,且副作用大,患者常難以耐受,其他療法如基因治療、生物治療等作用亦不明顯.近年來,生長抑素(somatostatin,SST)及其類似物對腫瘤的抑制作用越來越受到人們的關注.臨床上應用生長抑素治療神經內分泌性腫瘤已取得了令人滿意的效果<'[1]>.大量的研究表明,生長抑素及其類似物能夠抑制消化系統(tǒng)的實體性腫瘤如胃癌、結腸癌、胰腺癌等的生長,并認為

3、該抑制作用與生長抑素誘導腫瘤細胞凋亡(apoptosis)有關<'[2-3]>.但對生長抑素抑制原發(fā)性肝癌的研究較少.奧曲肽(Octreotide),商品名善寧(Sandostatin)是人工合成的生長抑素八肽衍生物,與天然的生長抑素相比,具有半衰期長、作用更強大的特點,使臨床應用更加方便有效.該課題研究采用流式細胞儀、免疫組化和原位雜交方法觀察奧曲肽對肝癌細胞(HepG<,2>)凋亡和凋亡基因的影響,探討生長抑素對肝癌抑制作用的機理,