牙周基礎(chǔ)治療伴或不伴鹽酸米諾環(huán)素局部應用對慢性牙周炎及其血清腫瘤壞死因子-α的影響.pdf

1、背景：牙周炎是累及牙周支持組織的慢性感染性疾病，常常由于牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌等牙周致病菌的感染，造成牙齦、牙周膜、牙槽骨、牙骨質(zhì)等牙周正常組織的炎癥性破壞，同時引起人體自身對牙周致病菌的免疫防御反應。免疫防御反應主要包括炎性細胞浸潤和因此釋放的細胞因子系統(tǒng)，比如白細胞介素(interleukin，IL)-1β、超敏C反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hsCRP)和腫瘤壞死因子(tum

2、omecrosis factor，TNF)-α等，這些釋放的細胞因子在牙周炎病理過程中又引起了牙周組織的繼發(fā)性損傷。其中，腫瘤壞死因子(TNF-α)是由單核巨噬細胞和淋巴細胞等產(chǎn)生的具有多種生物活性的多肽細胞因子，對人體內(nèi)多種細胞都可產(chǎn)生炎癥刺激和免疫調(diào)節(jié)作用。牙周炎可引發(fā)多種全身系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、冠心病等，雖然疾病之間相互影響的具體機制至今仍未完全明了，但是已經(jīng)有大量研究證實牙周炎與全身系統(tǒng)性疾病存在密切關(guān)系，其中腫瘤壞死因子（T

3、NF-α）等細胞因子在牙周炎與全身系統(tǒng)性疾病相互影響的機制中起到?jīng)Q定性的作用。
　　 目的：本研究主要通過比較鹽酸米諾環(huán)素軟膏局部用藥輔助牙周基礎(chǔ)治療及單純牙周基礎(chǔ)治療血清腫瘤壞死因子-α濃度差異，并追蹤觀察患者3個月后血清濃度的變化，來探討牙周炎與全身疾病的關(guān)系，為臨床診治提供依據(jù)。
　　 方法：⑴選取2011年3月至2012年7月前來佛山市口腔醫(yī)院牙周科就診的中重度牙周炎患者30例，年齡在28-50歲之間。⑵對基礎(chǔ)治

4、療組、基礎(chǔ)治療+局部用藥組兩組患者均采取干預措施進行牙周治療，包括口腔衛(wèi)生宣教、牙周基礎(chǔ)治療、基線牙周檢查。口腔衛(wèi)生宣教包括指導患者進行正確的刷牙方法，合理使用牙線及牙間隙刷，而且每周檢查患者牙周衛(wèi)生保持情況。牙周基礎(chǔ)治療包括全口齦上潔治、齦下刮治、根面平整、調(diào)整咬合、拔除無法保留的患牙。由同一位醫(yī)生分次實施超聲齦上潔治術(shù)和超聲齦下刮治術(shù)，在兩周內(nèi)完成所有治療。牙周干預治療前兩組均進行PD值的檢查和血清TNF-α濃度的檢測。基礎(chǔ)治療+局

5、部用藥組在基礎(chǔ)治療完成后，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏（商品名派麗奧，日本SUN-STAR INC株式會社藥廠出品）用專用針頭順牙周袋壁輕輕插入至袋底，推入凝膠，并慢慢后退，藥物溢出直至齦緣。囑患者半小時勿漱口。基礎(chǔ)治療組不放置任何藥物。每周復查一次，基礎(chǔ)治療組進行常規(guī)檢查、生理鹽水沖洗、口腔衛(wèi)生指導，基礎(chǔ)治療+局部用藥組進行常規(guī)檢查、生理鹽水沖洗、口腔衛(wèi)生指導，局部放置鹽酸米諾環(huán)素軟膏，維持八周。所有研究對象均在治療前及治療后三個月抽取靜脈血。

6、⑶分別在基線及三個月后記錄受檢者的牙周袋深度(PD)以及血清腫瘤壞死因子-α濃度。⑷本研究將基礎(chǔ)治療組、基礎(chǔ)治療+局部用藥組兩組治療前后效果（PD的差值）進行三水平混合效應分析，即位點為1水平，牙齒為2水平，個體為3水平。利用SAS9.1完成數(shù)據(jù)分析，在校正基線水平即PD(1)后，獲得固定效應結(jié)果，即基礎(chǔ)治療組、基礎(chǔ)治療+局部用藥組各自的治療效果，以及基礎(chǔ)治療組、基礎(chǔ)治療+局部用藥組兩組治療效果比較。以P＜0.05為具統(tǒng)計學顯著性，檢驗

7、雙側(cè)標準α=0.05。
　　 結(jié)果：①本實驗共選取30例病人進行研究，全部為佛山市口腔醫(yī)院牙周科的中重度牙周炎患者，每人填寫調(diào)查問卷1次，現(xiàn)場回收后檢查，其中3份調(diào)查問卷表有漏填或答案不清，通過即時與患者溝通，重新確認選項;共進行口腔檢查30人，治療期間每次復診前一天進行電話提醒復診，有6人次延遲復診，延遲復診時間不超過2天。治療期間無失訪病例，臨床資料完整。所有參與研究過程的患者，沒有患者對局部用藥有不適感。②根據(jù)納入標準/排

8、除標準，共納入30個研究對象，平均年齡(36.13±5.7)歲，其中男性占56.7％(17/30)，女性占43.3％(13/30)，男女比例接近1∶1。每組15人，其中基礎(chǔ)治療組:女7例、男8例，平均年齡（35.60±6.30）歲;基礎(chǔ)治療+局部用藥組:女6例、男9例，平均年齡（37.33±4.62）歲?；A(chǔ)治療組、基礎(chǔ)治療+局部用藥組分別有15人完成治療，為了確保兩組間具有可比性，對可能影響效果的年齡、性別、余留牙數(shù)、牙周袋深度進行均

9、衡性檢驗。結(jié)果顯示:兩組患者的年齡、性別、余留牙數(shù)、牙周袋深度、腫瘤壞死因子水平均無明顯差別（P＞0.05），年齡采用秩和檢驗，性別采用卡方檢驗，余留牙數(shù)、腫瘤壞死因子采用t檢驗（見表3-1），牙周袋深度采用卡方檢驗和t檢驗（見表3-2），說明兩組患者治療前基線數(shù)據(jù)均衡，具有可比性。③從整個口腔的臨床檢驗結(jié)果來看，基礎(chǔ)治療組患者的情況和基礎(chǔ)治療+局部用藥組患者的情況之間，整個口腔基準線的平均牙周探診深度(PD)沒有任何明顯的差異（P＞0

10、.05）。兩組人群平均PD在治療期間隨時間而變化?；A(chǔ)治療組平均PD在治療后下降為3.30±1.65mm，基礎(chǔ)治療+局部用藥組平均PD在治療后下降為2.83±1.16mm，兩組治療后的平均PD下降的幅度同樣有統(tǒng)計學意義。這表示兩組治療對于減少牙周探診深度的效果有顯著性差異。在牙周治療中，通常牙周袋深度越大，其改變的幅度越大，在本研究中，通過在兩組指標中再以“PD4-7mm”和“PD≥7mm”分為兩組，比較不同牙周袋深度在治療后變化的幅度

11、。其中基礎(chǔ)治療組在“基線PD4-7mm”水平治療后牙周探診深度改變?yōu)?.19±1.36mm，與治療前相比有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。在“基線PD≥7≥7mm”水平治療后牙周探診深度改變?yōu)?.96±1.69，與治療前相比有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；A(chǔ)治療+局部用藥組在“基線PD4-7mm”水平治療后牙周探診深度改變?yōu)?.51±1.09mm，與治療前相比有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在“基線PD≥7mm”水平治療后牙周探診深度改變?yōu)?

12、.99±1.56，與治療前相比有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組之間在“基線PD4-7mm”水平牙周探診深度改變的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，在“基線PD≥7mm”水平牙周探診深度改變的差異同樣有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。接受基礎(chǔ)治療+局部用藥組的患者，在基線PD為4-7mm和大于等于7mm的牙周炎患病部位上測得的平均臨床附著水平，要高于接受基礎(chǔ)治療組患者的平均臨床附著水平，可以看出，局部用藥對于牙周袋較深的位點治療效果更為顯著

13、。④牙周干預治療后，基礎(chǔ)治療組血清中TNF-α濃度下降為6.68±0.59 ng/L，基礎(chǔ)治療+局部用藥組血清中TNF-α濃度下降為5.51±0.39 ng/L，兩組血清中TNF-α濃度改變均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明牙周基礎(chǔ)治療不僅可以改善牙周狀況，還可以降低血清中TNF-α濃度。而且基礎(chǔ)治療+局部用藥組改變較基礎(chǔ)治療組更為顯著(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：⑴牙周基礎(chǔ)治療可以改善牙周臨床指數(shù)，而且應用鹽酸米諾環(huán)素軟膏