血液緣流在腦動脈粥樣硬化病理和預防模型中的變化.pdf

1、背景:
　　動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種與血脂異常及血管壁成份改變有關的動脈疾病,主要累及彈力型動脈(如主動脈)和彈力肌型動脈(如腦動脈),病變特征是血中脂質在動脈內膜中沉積引起動脈壁變硬。腦動脈粥樣硬化(cerebral atherosclerosis,CAS)是高血壓腦出血等腦血管意外的病因之一,關于AS的發(fā)病機制至今尚未完全闡明。留給我們一個很大的繼續(xù)探索空間。
　　目前有關AS發(fā)病機制的

2、理論最主要有兩個:“損傷反應學說”認為是血管內皮對損傷因素的反應發(fā)動了AS斑塊的形成過程;“單克隆學說”則認為AS斑塊發(fā)生的始動環(huán)節(jié)可能是平滑肌細胞受某些因子的誘發(fā)后發(fā)生基因突變。并且公認,內皮細胞的損傷都是關鍵的或起誘發(fā)作用的因素。自然,尋找導致內皮細胞損傷的因素也就成為研究的焦點。
　　我國莊明華博士在研究中國兒童大腦皮質各葉的微血管構筑時,發(fā)現(xiàn)兒童大腦皮質微血管內皮形態(tài)“凹凸不平”這一天生易導致內皮細胞損傷的、具腦血管病變基

3、礎的形態(tài)特征,但卻不發(fā)病,進而提出并證明了“血液緣流保護性屏障”假說。該假說認為人類生來就具有了凹凸不平的血管內皮這一腦血管疾病產生的形態(tài)學基礎,但在生理狀態(tài)下,血液流動是層流狀態(tài),分軸流和緣流,緣流在凹凸不平的血管內皮表面形成一種保護性屏障,使血管內皮表面形成一種“生理性光滑狀態(tài)”,以維持血液的正常流動,保證了血管內皮在正常情況不受損害,使AS的病理過程無法啟動;如果血液流變性質改變(如粘滯度增加等),則使緣流的正常屏障作用消失或減弱

4、,則血流的流體力學改變,切應力(或剪切力)將造成內皮細胞損害,則啟動了AS的病理過程。進而提出一個設想:腦血管病特別是AS患者腦血管內的血液緣流保護性屏障必定發(fā)生變化,并且這種變化與血管內皮細胞損傷存在一定相互的關系,在腦AS發(fā)病中扮演重要的角色;更進一步的設想,以后治療或預防CAS的藥物研究可集中于改善血液流變性質方面,使之可以維持血液緣流保護性屏障的正常狀態(tài)。
　　本課題是為進一步研究“血液緣流保護性屏障”在腦動脈粥樣硬化病理

5、和預防模型中的變化情況,探討這種變化與腦動脈粥樣硬化發(fā)病及預防的相互關系,為腦動脈粥樣硬化發(fā)病機理的進一步完善及預防藥物的開發(fā)提供理論依據(jù)。
　　目的:
　　1.證明在活體CAS模型中存在“血液緣流保護性屏障”并發(fā)生變化。2.運用誘導血管舒縮運動的藥物,觀察血管運動前后血液緣流在CAS病理和預防模型中的變化,探討這種變化在CAS發(fā)病機理中的作用。3.投以阿魏酸鈉,蛇毒抗栓酶來制成預防組模型,觀察血管運動前后其血液緣流變化,為

6、腦動脈粥樣硬化病的預防提供實驗支持。
　　方法:
　　取成年雄性大耳白家兔30只,按隨機原則分成正常對照組、病理組、預防組。對照組給予普通飼料飼養(yǎng);病理組飼料中加入膽固醇、豬油、蛋黃,同時給予牛血清白蛋白靜脈注射以對血管壁造成免疫損傷;預防組則在用病理組處理方法的同時,給予阿魏酸鈉、蛇毒抗栓酶靜脈注射處理。用熒光素鈉標記血漿,采用共聚焦激光掃描顯微鏡在活體開放顱窗的大耳白家兔模型上,作同一斷面無損傷連續(xù)斷層激光掃描的光學切片

7、,掃描深度250~300μm,同時測量血管口徑;研究不同組中腦血管進行舒縮運動過程血管內緣流厚度、形態(tài)的變化;采用spss10.0統(tǒng)計學軟件包,獨立樣本T檢驗,檢驗各組中腦動脈舒縮前后血液緣流厚度的差異性,作雙側檢驗,p<0.05,有統(tǒng)計學意義;用Microsoft Excel繪出血管內血流截面的熒光輝度曲線,利用熒光輝度曲線觀察血管內血液緣流厚度、形態(tài)等的變化。
　　結果:
　　1.正常組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后

8、,引起腦皮質血管較強的舒縮運動,腦皮質血管形態(tài)較圓滑,無明顯的局部塌陷;動脈內血液緣流厚度注射藥物前后比較差異無統(tǒng)計學意義;腦血管內的血液熒光輝度曲線形態(tài)呈較規(guī)則的"梯形"。2.病理組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后,腦皮質血管的舒縮運動較弱,可見腦血管管壁塌陷;不同管徑的絕大部分腦皮質動脈內,在去甲腎上腺素和川芎嗪作用下,其緣流厚度與注射藥物前比較差異有統(tǒng)計學意義;各腦血管內的血液熒光輝度曲線呈有“鋸齒狀”起伏的“梯形”,尤見于曲線

9、斜坡。3.預防組家兔靜脈注射川芎嗪和去甲腎上腺素后,引起腦皮質血管舒縮,血管形態(tài)仍較圓滑,無明顯的局部塌陷;在去甲腎上腺素及川芎嗪作用下,腦動脈內血液緣流厚度同注射藥物前比較差異無統(tǒng)計學意義。腦血管內的血液熒光輝度曲線形態(tài)仍呈較規(guī)則的"梯形"。
　　結論:
　　1.正常組實驗結果與莊明華的研究結果相一致,說明在腦血管做舒縮運動時動脈內血液緣流仍持續(xù)對凹凸不平的腦血管內皮形成保護性屏障。2.病理組模型中,在腦血管作舒縮運動時,

10、其動脈內血液緣流厚度普遍改變,且血液緣流層內物質成分改變,血液緣流對血管內皮形成的保護性屏障變得異常或被破壞,并導致和加重血管內皮細胞損傷,進而導致和加重動脈粥樣硬化的病理進程。3.預防組模型中,在腦血管作舒縮運動時,其動脈內血液緣流厚度及緣流層內物質成分無明顯改變,與正常組的表現(xiàn)相似,說明阿魏酸鈉、蝮蛇抗栓酶改善了血液流變性質、降低了血液粘滯度,對阻止動脈粥樣硬化形成及加重有著確切的效果;也使得在腦血管作舒縮運動時,血液緣流仍能持續(xù)對