P53、E-cadherin和VEGF-C聯(lián)合預(yù)測膀胱尿路上皮癌根治患者預(yù)后.pdf

1、復(fù)n人學(xué)碩L學(xué)位論文P53、Ecadherin和VEGFC聯(lián)劍■蝣脫尿路上傲SS治CombineP53EcadherinandVEGFCforPredictionofUrinaryBladderCancerPrognosisafterRadicalCystectomy碩士生導(dǎo)師：姚旭東教授導(dǎo)師組成員：葉定偉教授張世林副教授王朝夫副教授復(fù)R大學(xué)碩士學(xué)位論文P53、Ecadherin和VEGFC聯(lián)合預(yù)測膀胱尿路上皮癌根治患者預(yù)后中文摘要目的

2、尿路上皮癌是膀胱腫瘤最常見的病理類型，具有復(fù)雜的組織學(xué)表達差異和明顯的生物學(xué)行為差異。盡管外科技術(shù)、膀胱灌注化療和新輔助與輔助化療都有了較大進步，仍有超過30%的非肌層浸潤性尿路上皮癌發(fā)生疾病進展或復(fù)發(fā)和50%的肌層浸潤尿路上皮癌發(fā)生術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，甚至死亡。常見的預(yù)后影響因素，如病理分期和分級，對這種具有明顯差異生物學(xué)行為的膀胱腫瘤的預(yù)后評估能力有限。如果將腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的某些分子標(biāo)記物納入預(yù)后評估的模型，可能提升預(yù)后評估

3、的準確性。目前，研究最為廣泛的是涉及細胞周期調(diào)節(jié)(卩53、？2141^、？27)和細胞凋亡及細胞增值（？53、8(；12、033口3363、3111^1乂111)的兩組標(biāo)記物。而涉及尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展進程的瘤標(biāo)組合尚無文獻報道，本研究選取尿路上皮癌分化途徑中的P53、VEGFC和Ecadherin這三個瘤標(biāo)，結(jié)合常見臨床預(yù)后因素，評價膀胱尿路上皮癌根治患者的臨床預(yù)后（包括無疾病生存diseasefreesurvival=DFS和總生存o

4、verallsurvival=0S)并論證這3個瘤標(biāo)聯(lián)合的評估價值是否優(yōu)于其中的單個瘤標(biāo)。材料和方法收集我院2003.032009.02間膀胱癌根治術(shù)患者臨床資料，經(jīng)病理證實為膀胱尿路上皮癌共106例（排除術(shù)前放療，行新輔助化療及圍手術(shù)期死亡的病例），收集的臨床資料包括年齡、性別、腫瘤病理分期和分級、淋巴結(jié)分期、淋巴管浸潤、輔助化療等；隨訪終點其一為根治術(shù)后隨訪中首次發(fā)現(xiàn)盆腔復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的時間（DFS)，其二為患者的死亡時間（OS)。

5、經(jīng)病理醫(yī)師復(fù)片，按照WH02004分級標(biāo)準重新確定腫瘤分級，挑選出這106例膀胱尿路上皮癌患者的合適蠟塊并切片備用。另外再挑選出20例正常膀胱粘膜作對照研究。釆用免疫組織化學(xué)法（SP法）檢測上述膀胱癌標(biāo)本和正常膀胱粘膜中P53、Ecadherin、VEGFC的表達情況。其中P53按照細胞核染色數(shù)目是否超過15%分為變異及非變異兩組；Ecadherin和VEGFC根據(jù)免疫組化結(jié)果分為低強度染色和高強度染色兩組，并將Ecadherin低染色