生長(zhǎng)分化因子--15、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮抑素在2型糖尿病腎病患者血漿中的表達(dá)水平及其臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文生長(zhǎng)分化因子一15、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮抑素在2型糖尿病腎病患者血漿中的表達(dá)水平及其臨床意義ExpressionandclinicalsignificanceOfplasmgrOwthdifferentiationfactor一15，Vascularendothelialgrowthfactorandendostatininpatientswith夠pe2diabeticnephropathy課題來(lái)源

2、：2013年廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院李慧錢毅內(nèi)分泌與代謝病學(xué)全日制碩士研究生研究生學(xué)院2014年4月19日廣州摘要小球毛細(xì)血管基底膜增厚和毛細(xì)血管通透性增高、足細(xì)胞損害和數(shù)量減少、腎小管肥大、腎小管基底膜增厚與分層，以及出入球小動(dòng)脈透明變性和動(dòng)脈硬化，伴隨蛋白尿的出現(xiàn)，進(jìn)一步加劇腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，最終進(jìn)展為ESRD。DN的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，至今尚未完全闡明。目前認(rèn)為DN是腎臟血流動(dòng)

3、力學(xué)改變、糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、多種細(xì)胞因子、胰島素抵抗和遺傳因素共同作用的結(jié)果。在DN的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞增殖、細(xì)胞肥大等諸多方面，均有細(xì)胞因子的參與。種類繁多的細(xì)胞因子通過(guò)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌途徑發(fā)揮作用，它們相互影響、相互制約，構(gòu)成了DN發(fā)病過(guò)程中復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，在DN發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。生長(zhǎng)分化因予一15(GDF15)，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一B(TGFB)超家族成員的一個(gè)遠(yuǎn)支。GDF一15是由巨噬

4、細(xì)胞在多種病理及環(huán)境應(yīng)激情況下活化表達(dá)的產(chǎn)物，巨噬細(xì)胞激活后通過(guò)分泌TNFa上調(diào)GDF15的表達(dá)，而GDF15負(fù)反饋抑制巨噬細(xì)胞活化產(chǎn)生TNF—Q等細(xì)胞因子，故又稱巨噬細(xì)胞抑制因子1(MIc1)，是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白，在體內(nèi)發(fā)揮廣泛的保護(hù)性調(diào)節(jié)作用。利用基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)，在糖尿病動(dòng)物模型腎損害的早期(7大)，GDF一15作為其中主要的調(diào)節(jié)因子之一即有表達(dá)的明顯上調(diào)。另有基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，在l型和2型糖尿病動(dòng)物模型中，GDF15基因敲除小鼠較野

5、生型小鼠。腎損害重。目前，GDF一15作為一種新型心血管保護(hù)因子，引起了人們的廣泛關(guān)注，GDF15水平與多種心血管疾病(心力衰竭、急性冠脈綜合征及動(dòng)脈粥樣硬化)的診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷有密切關(guān)系。在T2DM中，患者血循環(huán)中GDF15水平較健康對(duì)照者明顯升高。國(guó)外少量前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：GDF—15不僅是1型糖尿病腎病患者全因死亡率及心血管疾病死亡率的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，還能預(yù)測(cè)2型糖尿病患者尿蛋白增多的風(fēng)險(xiǎn)。但是，血漿GDF15在2型糖尿病。腎