靈芝孢子粉-環(huán)糊精超分子體研究.pdf

1、β-環(huán)糊精(簡稱β-CD)具有疏水性的空腔，能與許多藥物分子形成包合物，從而改變其理化性質及藥學性能。靈芝孢子粉具有多種有效成分和廣泛的生理功能，但孢子壁質地堅韌，破壁較難，且破壁后有效成分易氧化變質。靈芝孢子有效成分的水溶性差，生物利用度低，嚴重影響了藥理作用的發(fā)揮。本文探索出一種新的靈芝孢子粉破壁方法，在保證高破壁率的同時，提供了一種穩(wěn)定性強、溶解度高，藥理作用顯著，藥劑學性能良好，安全衛(wèi)生的靈芝孢子粉產(chǎn)品，并進行了初步的質量控制研

2、究。
　　 運用計算機模擬技術計算預測包合可行性；利用紫外光譜研究β-CD 對靈芝孢子粉有效成分的包合作用，測定表觀包合常數(shù)和最佳包合比例，進一步確定包合的可能性；利用β-CD 破壁同時對靈芝孢子粉有效成分進行包合，摸索制備包合物的最佳工藝；利用差熱-熱重分析驗證包合物的形成；通過增溶試驗、影響因素試驗、薄層色譜以及藥理活性試驗等分別對包合物進行全方位的分析檢測，考察包合效果；以溶出度為指標篩選靈芝孢子粉包合片處方并進行了片劑質

3、量檢查；以靈芝多糖類成分含量為指標，進行了系統(tǒng)的方法學考察，對靈芝孢子粉質量控制進行了初步研究。
　　 計算機分子模擬計算表明，β-CD與靈芝孢子粉有效成分分子具有包合的可能性，初步揭示了主客體分子相互作用的過程；紫外光譜研究結果表明：水溶液中，較大的包合常數(shù)預測靈芝孢子粉的有效成分與β-CD能夠形成穩(wěn)定的包合物，這與計算機模擬計算的結果相一致，同時確定了靈芝孢子粉/β-CD的最佳包合比例為1:1.5；通過環(huán)糊精晶體摩擦、撞擊等

4、多種作用成功實現(xiàn)了靈芝孢子粉的高破壁率同時制備了包合物；利用差熱-熱重分析驗證了包合物的形成；增溶試驗結果表明，β-CD 可使靈芝孢子粉有效成分的溶解度提高8.895倍；影響因素試驗結果表明，靈芝孢子粉包合物相對于市售破壁孢子粉對高溫、光照、高濕的穩(wěn)定性較強；薄層色譜試驗表明，靈芝孢子粉包合物提取的有效成分明顯多于市售破壁孢子粉；藥理活性試驗表明，靈芝孢子粉能增強小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應，靈芝孢子粉包合物的藥理作用顯著；制劑研究結果顯示，靈

5、芝孢子粉包合片在外觀、片重差異、硬度、崩解時限、溶出度等方面均符合要求，包合片溶出效果明顯優(yōu)于現(xiàn)有技術；質量控制研究結果表明，靈芝多糖類成分在靈芝孢子粉中的含量不高，其中未破壁的孢子粉，靈芝多糖類成分未能有效釋放出來。
　　 本文成功探索出一種新的靈芝孢子粉破壁方法，即靈芝孢子粉破壁與環(huán)糊精包合孢子粉有效成分兩個過程同時進行的工藝方法。有效解決了現(xiàn)有技術的不足，為工業(yè)生產(chǎn)提供了一種制備操作方法簡單、產(chǎn)品性能優(yōu)良、成本低的工藝技術