利多卡因對大鼠下丘神經元上幾種離子通道和受體的調節(jié)作用.pdf

1、耳鳴是指在沒有外界聽源性刺激和電刺激的情況下，也能感受到聲音的現象，其實質是聽覺中樞錯誤的將聽覺通路的異常神經活動感知為“聲音”。在現代社會的快節(jié)奏生活中，耳鳴是一種發(fā)病率很高的疾病，來自英國MRC聽覺研究所的調查數據顯示：英國的成年人中有10％曾感受過耳鳴，有5％被耳鳴所困擾，有1％被耳鳴嚴重困擾。由于耳鳴嚴重的影響了人們日常生活的質量，且其發(fā)病率隨著人口老齡化和生存環(huán)境的惡化而有上升的趨勢，耳鳴受到的關注越來越多。但是由于耳鳴的類型

2、眾多，致病因素復雜，到目前為止還不清楚耳鳴的產生機制。但是有一些關于耳鳴產生機制的假說還是提供了有益的線索。越來越多的研究者傾向于認為無論耳鳴的起因是在外周還是在中樞，中樞聽覺系統一定參與了耳鳴產生的過程。至少在某些情況下，耳鳴的產生是在中樞而非外周。比如有一些患者在切除了聽神經之后，其耳鳴還會持續(xù)。 利多卡因是一種臨床上廣泛使用的局麻藥，對機體會產生復雜而重要的調節(jié)作用。自1935年Barany偶然發(fā)現局麻藥可以緩解耳鳴后，利

3、多卡因被逐漸引入了耳鳴治療當中。近年來，關于利多卡因治療耳鳴的機制方面的研究越來越多，比如聽覺腦干誘發(fā)電位ABR的V波(它是由于下丘神經元的活動而產生的)以及水楊酸鈉導致的下丘神經元的過度發(fā)放都能被(靜脈注射的)利多卡因所抑制。但是利多卡因具體的作用機制還是沒有弄清楚。因此，本文將從聽覺系統的細胞和受體水平上來研究利多卡因作用的靶點，為治療耳鳴提供新的思路和有益的信息。 實驗結果發(fā)現： 1.低濃度的利多卡因(100μM)

4、能夠顯著性的抑制INa、IA和IGly到其對照值的87.66±2.12％、96.33±0.35％和91.46±2.69％：但是對IGABA和IAsp沒有明顯的影響。 2.高濃度的利多卡因(1mM)，會進一步的抑制INa、IA和IGly到70.26±4.69％，62.8±2.61％and89.11±3.17％。當利多卡因的濃度上升到3mM時它對IGABA出現了輕微的抑制效應(將IGABA抑制到對照值的87.70±1.87％)，但是