EphB2蛋白在膽管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的: 膽管癌或膽管細(xì)胞癌是起源于膽道上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。由于膽管癌所處的解剖位置特殊及其易向周圍組織、血管、神經(jīng)浸潤(rùn)的特點(diǎn)，外科根治性切除難度大，預(yù)后較差。文獻(xiàn)顯示，其發(fā)病率和病死率有逐年增高的趨勢(shì)，這與目前缺乏早期診斷膽管癌的手段及對(duì)膽管癌發(fā)病機(jī)制的深入了解有關(guān)。因此，深入研究膽管癌發(fā)病機(jī)制及其轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)特征，并尋求有效的新的治療方法，對(duì)于提高膽管癌的診治具有十分重要的意義。紅細(xì)胞生成素誘導(dǎo)的肝細(xì)胞受體(Erythro

2、poietin producing hepatocellular，Eph)及其配體Ephrin是酪氨酸激酶受體家族成員之一，是一種新型促血管生成因子。EphB2受體在血管生成中的作用尤為引入關(guān)注，已證實(shí)EphB2在各種腫瘤組織中的表達(dá)均高于相應(yīng)正常組織數(shù)倍。雖然EphB2與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但其與膽管癌的關(guān)系的研究較少，研究EphB2與膽管癌的關(guān)系將有助于了解膽管癌惡性發(fā)展機(jī)制，為膽管癌的診斷與治療提供一條新的途徑。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)

3、免疫組織化學(xué)方法對(duì)膽管癌組織，正常膽管組織進(jìn)行研究，檢測(cè)EphB2蛋白在各組織標(biāo)本中的表達(dá)，并分析其與微血管密度(MVD)之間的關(guān)系，探討EphB2蛋白在膽管癌發(fā)生和發(fā)展中的作用及其與血管生成之間的關(guān)系。 方法: 本實(shí)驗(yàn)標(biāo)本選取中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科1999年1月至2006年12月期間外科手術(shù)切除膽管癌標(biāo)本28例，所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)：高分化腺癌12例，中分化腺癌9例，低分化腺癌7例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的7例，無(wú)淋巴結(jié)

4、轉(zhuǎn)移21例。良性膽管組織標(biāo)本取自7例良性病切除的標(biāo)本，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)無(wú)腫瘤細(xì)胞。應(yīng)用免疫組化實(shí)驗(yàn)方法，檢測(cè)膽管癌組織及良性膽管組織標(biāo)本中EphB2和CD34蛋白的表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組之間比較采用方差齊性檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，三組或三組以上兩兩比較采用方差分析(New—man—keuls法，q檢驗(yàn))。EphB2表達(dá)同MVD之間的關(guān)系比較采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:

5、 EphB2陽(yáng)性染色主要定位于細(xì)胞胞質(zhì)或胞膜，呈棕黃色或棕褐色。EphB2在膽管癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率為64.29％(18/28)，評(píng)分值為3.11±1.595，在正常組織中表達(dá)的陽(yáng)性率為28.57％(2/7)，評(píng)分值為1.571±1.618，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在膽管癌各病理分級(jí)組之間的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的EphB2表達(dá)高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。膽管癌組織的MVD

6、明顯高于相應(yīng)正常膽管組織(P<0.05)，經(jīng)Pearson相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理r=0.833，P=0.00，兩者具有正相關(guān)。 結(jié)論: 膽管癌組織中EphB2的表達(dá)明顯高于正常組織，說(shuō)明EphB2可能與膽管癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的膽管癌組織中EphB2的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的，說(shuō)明EphB2可能參與了膽管癌的轉(zhuǎn)移。EphB2蛋白在膽管癌中的表達(dá)與膽管癌的微血管密度成正相關(guān)關(guān)系，提示EphB2蛋白可能對(duì)膽管癌發(fā)生發(fā)展過(guò)