生物納米顆粒在藥物載體及磁性熒光探針中的應(yīng)用.pdf

1、本文對天然高分子聚合物納米顆粒的制備方法及應(yīng)用進行了綜述。在本實驗室制備殼聚糖納米顆粒和淀粉納米顆粒的基礎(chǔ)上，本文進一步拓展了生物納米顆粒在藥物載體和生化分析領(lǐng)域中的應(yīng)用。首先，利用反相微乳液法制備得到殼聚糖微球，考察了殼聚糖微球作為經(jīng)典抗菌藥物諾氟沙星藥物載體的應(yīng)用；其次，制備了5-氟尿嘧啶一納米硒殼聚糖微球，首次研究了抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶與納米硒對腫瘤細胞的協(xié)同抑制作用；最后，利用磁流體和淀粉水解液，制備了磁性淀粉納米顆粒，經(jīng)過功

2、能化修飾，首次合成了以天然高分子為基質(zhì)的具有磁性分離和熒光標記雙重功能的新型熒光探針。研究工作包括三個方面的內(nèi)容： 一、殼聚糖微球作為抗菌藥物載體的應(yīng)用。本章制備了諾氟沙星一殼聚糖微球，根據(jù)正交設(shè)計，考察了投料比、交聯(lián)劑用量、轉(zhuǎn)速和反應(yīng)溫度對質(zhì)量指標的影響，選出最佳制備工藝條件；利用掃描電子顯微鏡、傅里葉紅外光譜儀、納米粒度及Zeta電位分析儀對載藥微球進行表征；用藥物溶出度儀檢測載藥微球在不同。pH值環(huán)境下的釋藥速率；將大腸桿

3、菌與諾氟沙星一殼聚糖微球共培養(yǎng)，檢測載藥微球的抗菌效果。研究結(jié)果表明：最佳制備工藝條件下，載藥微球平均粒徑為4μm，球形圓整，分散性好，載藥量和包封率分別為4.9％和42.8％；載藥微球在不同的pH值環(huán)境下均對藥物有良好的緩釋效果，并且其釋藥速率隨交聯(lián)劑用量的增加和投料比(m(殼聚糖)：m(諾氟沙星))的增大而變慢；諾氟沙星在殼聚糖微球的協(xié)同抗菌作用下，抗菌效果明顯增強。 二、殼聚糖微球作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用。本章制備了5-氟

4、尿嘧啶-納米硒殼聚糖微球；利用透射電子顯微鏡、納米粒度及Zeta電位分析儀和紅外光譜儀對其進行表征；檢測了載藥微球的載藥量和包封率，并利用噻唑藍法檢測納米硒與5-氟尿嘧啶的協(xié)同抗腫瘤作用。實驗結(jié)果表明：微球直徑約為100 nm左右，電位為+50 mv左右，5-氟尿嘧啶與殼聚糖形成較強的分子間相互作用力；載藥量和包封率分別為41％和82％；5-氟尿嘧啶和紅色活性硒對腫瘤細胞有一定的協(xié)同抑制作用，增強了5-氟尿嘧啶的抗腫瘤效果。 三

5、、淀粉納米顆粒作為磁性熒光探針基質(zhì)的應(yīng)用。首先制備出具有順磁性的磁流體，然后利用反相微乳液法與天然高分子淀粉水解液制備了表面帶負電荷的磁性淀粉納米顆粒，對此顆粒進行了透射電子顯微鏡、納米粒度及Zeta電位分析儀、傅里葉紅外光譜儀、熱分析和磁性分析表征；在此基礎(chǔ)上，又通過靜電結(jié)合方式，在磁性淀粉納米顆粒上修飾了富含氨基且?guī)д姷亩嗑圪嚢彼岱肿樱嗑圪嚢彼嵘系牟糠职被鶊F與熒光分子異硫氰酸熒光素發(fā)生反應(yīng)，制備出了具有磁性分離和熒光標記的雙功

6、能納米粒子熒光探針，并對該探針進行光分析、顯微鏡成像、生物毒性和活細胞成像實驗。研究結(jié)果表明：制備的磁性淀粉顆粒粒徑均勻，分散性好，平均直徑約為220 nm，有較好的熱穩(wěn)定性，磁納米顆粒質(zhì)量分數(shù)為17.6％，磁響應(yīng)明顯；修飾了熒光分子的納米熒光探針抗光漂白性能好；在低濃度條件下，幾乎無細胞毒性；該雙功能納米顆粒易被細胞吞噬，具有較好的細胞成像功能，并且在外加磁場的作用下，對細胞也具有一定的磁分離功能，有望成為生物相容性好、同時具有細胞分