手術(shù)結(jié)合術(shù)后5％咪喹莫特乳膏外用治療瘢痕疙瘩的臨床療效及機(jī)理研究.pdf

1、瘢痕疙瘩是一種常見(jiàn)的皮膚良性腫瘤，系皮膚結(jié)締組織對(duì)創(chuàng)傷的反應(yīng)超過(guò)正常范圍的表現(xiàn)，具體機(jī)制目前尚不清楚。手術(shù)切除是治療瘢痕疙瘩的主要方法。目前因單純手術(shù)切除治療其復(fù)發(fā)率較高，已鮮有采用者?，F(xiàn)在多應(yīng)用手術(shù)切除聯(lián)合類(lèi)固醇藥物注射、加壓治療、硅凝膠片敷貼、術(shù)后放療等進(jìn)行綜合治療，復(fù)發(fā)率約在20％～90％之間，目前尚無(wú)哪種方法能達(dá)到十分滿(mǎn)意的療效，但對(duì)瘢痕疙瘩的臨床及實(shí)驗(yàn)室研究卻從未停頓過(guò)。 第一章臨床研究手術(shù)結(jié)合術(shù)后5％瞇喹莫特乳膏外用

2、治療瘢痕疙瘩的臨床研究 目的：探討一種新的瘢痕疙瘩治療方案。方法：27個(gè)瘢痕疙瘩手術(shù)切除后，于術(shù)后第三天開(kāi)始，每晚在縫線(xiàn)及周?chē)课煌庥?％咪喹莫特乳膏共8周或12周；術(shù)后前3個(gè)月內(nèi)每月1次，3個(gè)月后每3個(gè)月1次，總共隨訪(fǎng)一年，觀(guān)察其不良反應(yīng)及治療效果。結(jié)果：治療的27個(gè)瘢痕疙瘩經(jīng)過(guò)了平均約一年的隨訪(fǎng)，10個(gè)痊愈，12個(gè)明顯改善。痊愈率37％，有效率81％。紅斑、糜爛、水腫、色素改變?yōu)槌Ｒ?jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率總計(jì)為63％。未見(jiàn)嚴(yán)重不

3、良反應(yīng)。結(jié)論：手術(shù)結(jié)合術(shù)后5％咪喹莫特乳膏外用對(duì)于防治瘢痕疙瘩術(shù)后的復(fù)發(fā)有較好的效果，是一種相對(duì)安全有效的瘢痕疙瘩治療方法。 咪喹莫特瘢痕疙瘩最顯著的組織學(xué)特征是成纖維細(xì)胞持續(xù)增殖活化導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積和膠原異常增多。咪喹莫特能治療瘢痕疙瘩，那么，咪喹莫特首先應(yīng)該能改變其組織學(xué)特征。 第二章實(shí)驗(yàn)室研究Ⅰ咪喹莫特對(duì)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞形態(tài)、增殖活性及膠原合成的影響。 目的：探討咪喹莫特對(duì)KFb形態(tài)、增殖活性及膠

4、原合成的影響。方法：從手術(shù)切除的瘢痕疙瘩組織中培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，加入不同濃度的咪喹莫特作用后繼續(xù)培養(yǎng)，72h時(shí)顯微鏡下觀(guān)察細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，羥脯氨酸檢測(cè)試劑盒測(cè)定KFb膠原產(chǎn)量的變化：24h、48h、72h時(shí)MTT法檢測(cè)細(xì)胞的增殖活性。結(jié)果：一定濃度藥物作用72h后的KFb形態(tài)學(xué)上呈明顯抑制狀態(tài)；75μg/mL～200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對(duì)KFb膠原合成有明顯抑制作用(P＜0.05)；24h、48h時(shí)，僅100μg/mL～200μ

5、g/mL濃度的咪喹莫特溶液對(duì)KFb生長(zhǎng)有明顯抑制作用(P＜0.05)，而72h時(shí)，25μg/mL～200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對(duì)KFb生長(zhǎng)均有明顯抑制作用(P＜0.05)，抑制率隨著時(shí)間和藥物濃度增加而增高。結(jié)論：咪喹莫特溶液能有效抑制KFb的增殖活性和膠原的產(chǎn)生，并且有濃度及時(shí)間依賴(lài)性。 我們以前的研究顯示，瘢痕疙瘩的發(fā)病與端粒酶的活性增高呈正相關(guān)。而臨床上已有證據(jù)表明咪喹莫特可以防止瘢痕疙瘩術(shù)后復(fù)發(fā)。那么，咪喹莫特是否

6、是通過(guò)影響KFb中端粒酶的活性來(lái)防止瘢痕疙瘩復(fù)發(fā)的呢? 第三章實(shí)驗(yàn)室研究Ⅱ瞇喹莫特對(duì)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中端粒酶活性的影響 目的：探討咪喹莫特對(duì)KFb中端粒酶活性的影響。方法：從手術(shù)切除的瘢痕疙瘩組織中培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，加入不同濃度的咪喹莫特作用后繼續(xù)培養(yǎng)48h，銀染端粒重復(fù)序列擴(kuò)增法測(cè)定端粒酶活性并進(jìn)行灰度分析。結(jié)果：隨著藥物濃度的增加，端粒酶的梯度帶逐漸變少并模糊，越來(lái)越接近陰性對(duì)照的水平；10μg/mL，50μg/mL

7、，100μg/mL，200μg/mL濃度的咪喹莫特溶液對(duì)端粒酶活性的抑制率依次為：16.67％，24.41％，39.12％，57.48％。結(jié)論：10μg/mL～200μg/mL，濃度的咪喹莫特溶液能不同程度的抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中端粒酶活性，并且隨著藥物濃度的增加抑制作用增強(qiáng)。 綜合上述研究結(jié)果說(shuō)明：1、咪喹莫特乳膏外用可有效防止瘢痕疙瘩術(shù)后復(fù)發(fā)。2、咪喹莫特可能是通過(guò)影響KFb中端粒酶的活性來(lái)抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原產(chǎn)生的