納米硒的生物利用和毒性研究.pdf

1、硒是人體必需的微量元素，有預(yù)防癌癥的作用。硒的特點是有益劑量和毒性劑量之間范圍狹窄，高于有益需求的水平就具有毒性。預(yù)防癌癥和合并化療藥治愈癌癥需要超營養(yǎng)水平或超大劑量水平的硒，這些劑量接近或進(jìn)入了硒的毒性范圍。狹窄的安全范圍限制了硒在癌癥治療和預(yù)防方面的應(yīng)用。 零價態(tài)元素硒被公認(rèn)為既沒有活性也沒有毒性的硒形式，即屬生物惰性的硒形式。以牛血清白蛋白為分散劑，亞硒酸鈉與谷胱甘肽反應(yīng)生成的元素硒能聚集在納米尺寸(納米硒，Nano-Se

2、)。依據(jù)蛋白質(zhì)控制納米硒的形成和尺寸大小的原理，制備了一系列不同尺寸納米硒。通過三種尺寸的納米硒(5～15nm，20～60nm和80～200nm)對含硒酶活力影響來比較不同尺寸納米硒的生物利用。結(jié)果顯示：三種尺寸納米硒在細(xì)胞水平和動物水平上對含硒酶活力和組織硒積累有相同的上調(diào)作用，這說明在一定尺寸范圍內(nèi)(<200 nm)，不同尺寸納米硒的生物利用無尺寸效應(yīng)。大量的研究已經(jīng)證明硒蛋氨酸在各種硒化合物中具有最佳的生物利用。本研究進(jìn)一步比較了

3、納米硒與硒蛋氨酸的生物利用。研究結(jié)果顯示，與硒蛋氨酸相比，納米硒具有相等的效能提高各組織谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還蛋白還原酶的活力。這些結(jié)果挑戰(zhàn)了零價態(tài)元素硒無生物利用度的教條。 硒的毒性依賴于它的化學(xué)形式。已經(jīng)證明納米硒與亞硒酸鈉相比生物利用相似，但急性毒性顯著降低(LD<,50>：分別為113．0和15．7 mg Se/kg bw)?；诩{米硒與亞硒酸鈉急性毒性的懸殊差別，我們進(jìn)一步通過灌胃高劑量硒來比較二者短期毒性的差別。

4、研究結(jié)果顯示，納米硒抑制動物牛長弱于業(yè)硒酸鈉，提高血清轉(zhuǎn)氨酶水平的能力弱于亞硒酸鈉，產(chǎn)生氧化應(yīng)激弱于亞硒酸鈉，這三方面進(jìn)一步證明了納米硒的短期毒性低于亞硒酸鈉。大量研究證明硒蛋氨酸(SeMet)在各種硒化合物中具有較低的毒性。在我們的研究中，通過納米礬和硒蛋氨酸對小鼠造成的急性死亡(LD<,50>)，急性肝損傷和短期毒性的比較證明了納米硒的毒性低于硒蛋氨酸。 上述研究結(jié)果表明被長期忽略了的零價態(tài)元素硒，當(dāng)處在納米尺寸時，是兼有低

5、毒和高效性質(zhì)的硒形式。高活性低毒性的硒在防治癌癥方面的應(yīng)用潛力將更大。鑒于此，我們進(jìn)一步研究低毒的納米硒對順鉑抗腫瘤作用的影響。研究結(jié)果顯示：納米硒降低了順鉑的毒性，但并不降低順鉑治療腫瘤的作用。 此外，肝硬化病人是否缺硒和補(bǔ)硒是否能改善肝硬化是非常重要的問題，因為硒攝入過量就會造成硒中毒，尤其是對肝臟的毒性。在我們的研究中，用硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)足硒和缺硒小鼠肝硬化，并在這兩種模型上研究肝臟中的含硒酶的活力和硒水平的變化，