兔重癥急性胰腺炎腸粘膜屏障的損傷與保護機制研究.pdf

1、研究目的
　　 重癥急性胰腺炎(Severeacutepancreatitis，SAP)是臨床上常見的急性炎癥性疾病，病程進展迅速，并發(fā)癥較多，死亡率較高，目前感染已成為SAP的主要死因。其主要原因是腸粘膜細胞凋亡的增加引起腸粘膜屏障功能受損以及腸道細菌移位，最終可誘發(fā)或加重全身炎癥反應綜合征、多器官功能障礙綜合癥。本實驗擬觀察生長激素(Growthhormone，GH)與生長抑素(Somatostatin，SS)單獨應用和聯合

2、應用時對兔SAP時腸粘膜屏障的損傷與保護作用，并探討其可能的作用機制。
　　 研究方法
　　 將52只新西蘭大白兔采取逆行經胰管注射5％牛磺膽酸鈉溶液的方法誘導SAP模型。其中有47只成功誘導SAP模型，將其隨機分成4組:SAP模型組(A組)，單用SS治療組（B組），單用GH治療組（C組），GH聯合SS治療組(D組)。B組中，SS按3.5μg·kg-1·h-1持續(xù)泵入48h。C組中，GH按0.15IU/kg在第1h和第2

3、4h皮下注射。D組中兩藥按上述劑量聯合應用。觀察四組動物血中D-乳酸，胰島素樣生長因子（Insulinlikegrowthfactor-1，IGF-1），前白蛋白以及白蛋白在第6h、12h、24h、48h、72h時的水平，觀察腸粘膜病理變化并測量絨毛高度、隱窩深度以及粘膜厚度，同時觀察腸粘膜細胞Caspase-3的表達以及細胞凋亡指數。采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果
　　 1.D-乳酸水平
　

4、　 D-乳酸在第48h時，C組和D組明顯降低，與A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 2.IGF-1、前白蛋白與白蛋白水平
　　 C組和D組中IGF-1水平在第24h和48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);C組和D組中前白蛋白水平在第24h和48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，D組前白蛋白水平在第72h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學意義(P

5、＜0.01);D組中白蛋白水平在第48h明顯高于A組和B組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 3.腸粘膜病理改變
　　 A組的腸粘膜出現明顯的水腫，炎癥細胞浸潤，絨毛水腫增粗，高度縮短，排列紊亂甚至壞死脫落;B組的病理變化較A組輕，炎癥細胞減少，絨毛水腫脫落減少;C組和D組的病理變化最輕，絨毛排列整齊，粘膜結構基本完整。測量各組絨毛高度、隱窩深度和粘膜厚度，C組和D組明顯高于A組（P＜0.01）和B組(P＜0

6、.05)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4.Caspase-3表達
　　 Caspase-3蛋白陽性表達主要集中在腸粘膜上皮細胞的細胞漿中，C組和D組表達水平較A組和B組明顯降低，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，C組和D組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 5.細胞凋亡指數
　　 細胞凋亡主要集中在腸粘膜上皮細胞的細胞核內，

7、少數凋亡細胞出現在固有層。C組和D組凋亡指數較A組和B組明顯降低，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，A組和B組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，C組和D組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 結論
　　 SAP時腸粘膜屏障功能損傷嚴重，GH能夠減少SAP時腸粘膜細胞的凋亡，提高IGF-1，前白蛋白以及白蛋白水平，從而起到保護腸粘膜屏障的作用。GH和SS聯合應用對SAP時腸粘膜屏障損傷的保護具有重要的作用