基于Knoevenagel縮合反應(yīng)的若干藥物中間體的合成.pdf

1、Knoevenagel縮合反應(yīng)由于其反應(yīng)條件溫和、操作簡單、底物的適用范圍廣而成為有機(jī)合成化學(xué)中應(yīng)用最廣泛的基本反應(yīng)之一，它可以形成缺電子的碳-碳雙鍵實(shí)現(xiàn)碳鏈增長，而且其縮合產(chǎn)物具有較高的反應(yīng)活性，可以進(jìn)行各種化學(xué)轉(zhuǎn)化，在有機(jī)合成中應(yīng)用特別廣泛。 本論文研究了基于Knoevenagel縮合反應(yīng)的若干藥物中間體的合成。論文主要由以下三個部分組成。 第一部分：3,4,5-三甲氧基肉桂酸的合成本文設(shè)計了新的合成路線：以連三苯酚

2、為原料，經(jīng)過甲基化、Vilsmeier反應(yīng)制得到3,4,5-三甲氧基苯甲醛，再經(jīng)過Knoevenagel縮合反應(yīng)得到3,4,5-三甲氧基肉桂酸，總收率達(dá)79％本文同時探討了影響產(chǎn)率的因素，優(yōu)化了操作工藝，為其工業(yè)化提供了參考。本實(shí)驗(yàn)簡單方便，反應(yīng)條件溫和，工藝易控制，產(chǎn)物容易分離，有利于大規(guī)模生產(chǎn)，具有重要的應(yīng)用價值。 第二部分：肉桂腈的合成以苯甲醛為起始原料，在無溶劑條件下，經(jīng)乙二胺二乙酸鹽(EDDA)催化的Knoevenag

3、el縮合反應(yīng)和Krapcho脫羰反應(yīng)得到肉桂腈。這條新的路線反應(yīng)條件溫和，操作簡單，有效地降低了環(huán)境污染和資源浪費(fèi)，產(chǎn)率達(dá)77％。 第三部分：HA14-1及香豆素類化合物的合成在無溶劑的條件下，我們研究了乙二胺二乙酸鹽(EDDA)催化下的Knoevenagel縮合、Michael加成的三組分的串聯(lián)反應(yīng)，未能順利合成HA14-1及香豆素類化合物。無溶劑“一鍋法”合成技術(shù)，有利于在有機(jī)合成中摒棄常規(guī)有毒有害、易揮發(fā)的有機(jī)溶劑的使用，