沙納唑放射增敏作用機理和腫瘤患者的耐受性研究.pdf

1、惡性腫瘤組織存在乏氧狀況是其放射抵抗的主要因素之一，改善乏氧狀況有助于提高放射治療效果。沙納唑是本課題組改進合成工藝研制的一種硝基三氮唑衍生物藥物，經研究是一種有很有潛質的乏氧修飾劑，已進入I期臨床試驗。 目的:研究沙納唑放射增敏作用機理和應用安全性。 方法:(1)觀察不同濃度沙納唑復合鈷60(60Co)γ放射線照射對乏氧條件下人乳腺癌(MCF7)和宮頸癌(HeLa)細胞生存率；(2)用流式細胞術觀察沙納唑復合15Gy照

2、射后HeLa細胞周期分布和凋亡，利用雙向凝膠電泳技術分析其蛋白質圖譜差異表達變化；(3)觀察不同濃度沙納唑復合照射對離體和在體小鼠骨髓粒系造血祖細胞存活率；(4)觀察單次給藥沙納唑(600mg／m2)對晚期肺癌病人耐受性和血清髓鞘堿性蛋白水平變化。 結果:(1)沙納唑(O．1．0．8mmol／L)復合照射(5或10Gy)使MCF7細胞存活率明顯降低；沙納唑(O．2-0．8mmol／L)復合照射(5，15Gy)124h對HeLa細

3、胞增敏比(SER)值均大于1．4。(2)乏氧照射(15Gy)24hHeLa細胞G2-M期數和S期數分別明顯下降和升高，沙納唑(O．2和0．4mmol／L)復合照射處理后能明顯糾正這一變化，但細胞凋亡處于低水平；沙納唑(O．4mmol／L)復合照射(15Gy)后HeLa細胞蛋白質表達差異明顯，表達上調和下調的蛋白質點分別為34和50個。(3)沙納唑復合照射后對離體和在體小鼠骨髓粒系造血祖細胞抑制與對照組無統(tǒng)計差異。(4)沙納唑單次給藥前后

4、受試患者各項生理檢查結果和血清MBP含量均無明顯差別。 結論:(1)沙納唑復合照射對乏氧腫瘤細胞有明顯增敏作用。(2)沙納唑能糾正乏氧條件下照射24h后HeLa細胞周期變化，其增敏作用可能與細胞凋亡關系不大。它能促使乏氧條件下照射后細胞多種可能參與沙納唑增敏作用的蛋白質表達水平發(fā)生明顯變化，鑒定這些蛋白質將有助于了解沙納唑的作用機理。(3)沙納唑對照射所致小鼠骨髓造血祖細胞的抑制無明顯協(xié)同作用。(4)單次給藥腫瘤患者耐受性良好，