CD16+單核細胞亞群與子癇前期病情嚴重程度的相關性研究.pdf

1、子癇前期（Pre-eclampsia，PE）是威脅母嬰生命的產科四大死亡疾病之一。目前，臨床上用于監(jiān)測PE病情嚴重程度的相關指標主要有肝腎功能測定、尿液檢查及眼底檢查。然而，這些指標中沒有一個被證實有足夠的敏感性或特異性來預測該疾病病情的進展。因此，仍期待更敏感、更特異的指標。
　　單核細胞是一類異質型的細胞群，已有研究證實循環(huán)中存在著執(zhí)行不同功能的單核細胞亞群。目前，對人循環(huán)中單核細胞亞群的劃分主要基于CD14和CD16流式細胞

2、術分析。2010年國際免疫學會命名委員會將人類外周血中單核細胞分為三種類型：經典型（CD14++CD16-）、中間型（CD14++CD16+）和非經典型（CD14+CD16++）。中間型和非經典型單核細胞具有較高的活化炎癥反應的潛能，又被統(tǒng)稱為“促炎型”CD16+單核細胞；它們在多種炎癥相關的疾病如冠心病、哮喘及I型糖尿病中數量明顯增加，且與這些疾病的病情進展和不良預后呈正相關。
　　PE被認為是一種過度的炎癥反應性疾病，目前尚無

3、文獻報道 CD16+單核細胞亞群在PE進程中的動態(tài)變化及與該疾病嚴重程度的相關性。因此，本研究以CD16+單核細胞亞群為研究靶標，以正常晚孕對象為對照，將 PE患者分為輕度 PE組和重度PE組。采用最新的人單核細胞亞群劃分方法（基于CD14/CD16/HLA-DR流式細胞術），檢測PE對象外周血中CD16+單核細胞亞群數量（包括其絕對數和百分比），了解該型細胞數量的變化是否與疾病嚴重程度有關；并進一步探索該細胞亞群在診斷和預測PE病情進

4、展中的應用價值。這將有助于指導PE的治療策略及終止妊娠時機，對降低圍產期母胎死亡率和改善圍生兒預后有重要意義。
　　第一部分、子癇前期患者循環(huán)中CD16+單核細胞亞群數量變化研究
　　目的：研究循環(huán)中CD16+單核細胞亞群（包括CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞和CD14+CD16++HLA-DR+非經典型單核細胞）百分比和絕對數在PE進展中的變化。
　　方法：以正常晚孕婦女為對照組，以PE患者為試驗組

5、，按病情輕重程度將其分為輕度PE組和重度PE組。分別采集正常晚孕婦女（n=30），輕度PE患者（n=15）和重度 PE患者（n=30）外周血（肝素抗凝），經紅細胞裂解液裂解紅細胞，采用三色熒光標記直接染色（APC-CD14、PE-CD16和FITC-HLA-DR單克隆抗體）和熒光計數微球流式細胞分析（FCM）技術，檢測各組外周血中CD16+單核細胞亞群的百分比和絕對數。
　　結果：重度PE組患者外周血中CD14++CD16+HLA

6、-DR+中間型單核細胞百分比高于輕度 PE組和對照組（P＜0.01）；而輕度 PE組、重度 PE組和對照組三組間CD14+CD16++HLA-DR+非經典型單核細胞百分比沒有明顯差異（P＞0.05）。與對照組相比，重度PE組和輕度PE組患者外周血中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞絕對數明顯增加（P＜0.01）；且與輕度 PE組相比，重度 PE組患者CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞絕對數亦增加（P＜0.

7、05）；與對照組相比，重度 PE組婦女 CD14+CD16++HLA-DR+非經典型單核細胞絕對數也明顯升高（P＜0.01）。
　　結論：循環(huán)中CD16+單核細胞亞群數量隨著PE病情的進展明顯增加，提示其在反映病情嚴重程度和疾病進展方面有一定的相關性。
　　第二部分、子癇前期患者CD16+單核細胞亞群數量與病情嚴重程度的相關性研究
　　目的：研究循環(huán)中CD16+單核細胞亞群百分比和絕對數與PE病情嚴重程度的相關性。

8、r>　　方法：根據第一部分實驗結果，采用Spearman相關性分析法對PE患者外周血中CD16+單核細胞亞群百分比和絕對數與病情嚴重程度進行相關性分析。
　　結果：外周血中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞百分比（r=0.447，P＜0.01）和絕對數（r=0.332，P＜0.05）均與PE病情的嚴重程度呈正相關。而外周血中CD14+CD16++HLA-DR+非經典型單核細胞百分比（r=-0.145，P＞0.05）

9、和絕對數（r=-0.174，P＞0.05）與PE病情的嚴重程度無相關性。
　　結論：循環(huán)中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞百分比和絕對數均與PE病情嚴重程度密切相關，其可作為臨床監(jiān)測PE病情進展的參考指標。
　　第三部分、CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞數量在子癇前期臨床診斷和預測中的應用價值研究
　　目的：研究循環(huán)中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞數量在PE中的診

10、斷和預測的應用價值。
　　方法：根據第一部分實驗結果和第二部分研究結論，采用受試者工作特征曲線（ROC）分析和Logistic單元及多元回歸分析來建立以循環(huán)中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞數量作為診斷和預測PE的指標體系。
　　結果：通過ROC分析發(fā)現，外周血中CD14++CD16+HLA-DR+中間型單核細胞絕對數診斷PE的曲線下面積為0.8226，最佳的診斷閾值為56個/μl，其診斷PE的敏感度和特異