骨髓間充質(zhì)干細胞經(jīng)靜脈移植后在mdx鼠體內(nèi)的定向遷移及其機制的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文骨髓間充質(zhì)干細胞經(jīng)靜脈移植后在mdx鼠體內(nèi)的定向遷移及其機制的研究姓名：張雅妮申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：張成20060501中文摘要DMD干細胞移植研究中可見最終到達病變肌組織并分化為肌細胞的效率較低，難以達到治療目的。研究發(fā)現(xiàn)MSCs可以向病變組織定向遷移，而這種定向遷移的機制尚不明確，如果將干細胞的定向遷移機制得以闡明并加以利用，就有可能增加干細胞向病灶的遷移定居，可能顯著提高療效。單核細胞趨化蛋

2、白一1(monocytechemotacticprotein1，MCP一1)屬于趨化因子CC亞家族，研究表明MCP1與多種疾病相關(guān)聯(lián)，如動脈粥樣硬化、腫瘤形成、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、炎癥性腸病、腎病等。最近的研究發(fā)現(xiàn)腦梗塞模型鼠的腦組織中該因子的表達上調(diào)，在體外趨化實驗中可以吸引大鼠MSCs(rMSCs)的遷移，被認為可能在體內(nèi)也發(fā)揮重要的吸引rMSCs的作用。研究證實mdx鼠的骨骼肌中MCP一1的mRNA以及蛋白水平都遠遠超過C57鼠。我

3、們推測mdx鼠病損肌肉組織中高水平表達的MCP一1有可能是誘導(dǎo)外源MSCs定向遷移的趨化因子。為了證實這一推測，本實驗擬在體外培養(yǎng)SD大鼠MSCs，用熒光染料CMDiI標記后經(jīng)尾靜脈移植入DMD模型mdx鼠，觀察MSCs移植后向骨骼肌以及心肌的遷移及分化情況，并了解細胞移植后肌組織的病理學(xué)及膈肌功能學(xué)的改變情況；同時了解mdx鼠各個組織的MCP一1的表達以及rMSCs的MCP一1受體CCR一2的表達情況，最后進行體外的細胞遷移實驗，了解

4、mdx鼠肌組織在體外能否定向遷移rMSCs，阻斷MCP一1后rMSCs的定向遷移是否受阻，以了解MCP1是否是rMSCs的定向遷移因子。通過上述實驗擬探討rMSCs向mdx鼠病變肌組織定向遷移的機制，為MSCs移植最終應(yīng)用于臨床實驗提供理論基礎(chǔ)。材料和方法1實驗動物雄性SD大鼠(60809)20只作為供體鼠。mdx鼠(8周)60只(雌性54只，雄性6只)，分別進入細胞移植組、遷移因子檢測組和空白對照組；正常C57鼠18只(8—20w，雌