告達亭通過Wnt-β-catenin信號通路影響胃癌細胞系的增殖.pdf

1、研究表明告達亭具有抑制胃癌，肝癌以及肺癌細胞等癌細胞生長和誘導細胞凋亡的作用，這被認為它具有抗腫瘤作用。盡管已有文獻報道告達亭能夠有效地抑制胃癌細胞株的增殖，但是目前有關告達亭是通過何種途徑影響胃癌細胞株增殖和凋亡還未見報道。
　　在本論文研究中，我們采用MTT法檢測告達亭對胃癌細胞株(AGS和HGC-27)增殖的影響。通過Hoechst33258染核、細胞凋亡流式分析法檢測告達亭對胃癌細胞株（AGS和HGC-27）凋亡的影響。同

2、時，Western blot結(jié)果顯示，在AGS細胞株中，半胱氨酸蛋白酶家族(Caspases)中的Caspase-9、Caspase-3、Caspase-8和多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）均被激活，誘導細胞凋亡的發(fā)生。細胞周期流式分析法結(jié)果顯示，不同劑量的告達亭處理細胞后，AGS和HGC-27細胞株都被阻遏在G1期，Western blot結(jié)果顯示，CDK2隨著告達亭濃度的增高的表達逐漸降低，而P21的表達逐漸增高。這些研究結(jié)果表明

3、，告達亭處理胃癌細胞株(AGS和HGC-27)后可以抑制其增殖并誘導細胞凋亡發(fā)生，并且這種細胞凋亡現(xiàn)象具有時間和劑量依賴性。
　　免疫細胞化學和Western blot實驗結(jié)果表明，在HGC-27和AGS細胞株中，告達亭降解β-catenin蛋白，這種降解是通過蛋白酶體途徑實現(xiàn)的，并且下調(diào)β-catenin的下游cyclinD1和c-MYC的表達。進一步研究表明，在胃腺癌組織和AGS細胞株中，miR-372異常表達。在AGS細胞株