宿主細(xì)胞內(nèi)SARS-CoV S蛋白和N蛋白的初步篩選和鑒定.pdf

1、SARS冠狀病毒(SARS-CoV)為一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒,可導(dǎo)致人的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)。目前發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV結(jié)構(gòu)蛋白包括S蛋白、N蛋白、M蛋白和E蛋白,其中S蛋白和N蛋白在病毒復(fù)制中發(fā)揮著重要作用。S蛋白決定病毒組織嗜性,參與病毒侵入過(guò)程,介導(dǎo)病毒在細(xì)胞之間的傳播,還可引起宿主細(xì)胞凋亡。已確定血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin convert

2、ing enzyme 2,ACE2)是SARS-CoV的功能性受體,CD209和CD209L可能是其替代受體。內(nèi)吞體蛋白酶Cathepsin L可切割S蛋白促進(jìn)SARS-CoV的侵入。研究表明,N蛋白主要分布于細(xì)胞質(zhì),也可分布于核仁內(nèi)。N蛋白主要參與SARS-CoV核衣殼的形成、基因組RNA合成調(diào)控、亞基因組RNA轉(zhuǎn)錄和翻譯,還通過(guò)破壞細(xì)胞分裂抑制宿主細(xì)胞增殖或延緩細(xì)胞生長(zhǎng)。細(xì)胞內(nèi)已發(fā)現(xiàn)的N蛋白結(jié)合蛋白包括hnRNP A1、14-3-3

3、蛋白、cyclin-CDK復(fù)合物、泛素相關(guān)小修飾蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)和親環(huán)素A(Cyclophilin A)等。從基因組和蛋白質(zhì)組的角度和已有細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的知識(shí)來(lái)看,這些已知蛋白質(zhì)與S蛋白或N蛋白的相互作用可能只是這兩種蛋白功能的“冰山一角”,目前并不能完全解釋這兩種蛋白的全部功能,因此通過(guò)適當(dāng)?shù)募夹g(shù)篩選宿主細(xì)胞內(nèi)與S蛋白或N蛋白結(jié)合的其它蛋白,對(duì)于進(jìn)一步闡明兩種蛋白的功能具