Flt-1在肺癌細胞穿過血腦屏障中的作用.pdf

1、。、廠00S323分類號R7342單位代碼：10159學號：200321020審回鏨升失孽碩士學位論文題目：Fl卜1在肺癌細胞穿過血腦屏障中的作用FunctionofFl[一linLungCancerMigratjonthroughBBB研究生：營立業(yè)導師：陳譽華學科專業(yè)：一蕉直圭塹生論文課題起止時間：2004年2月一2006年4月論文完成時間：2006年6月Cj至噩亙=)F1t—l在肺癌細胞穿過皿腦屏障中的作用目的對于小細胞肺癌(Sc

2、lc)病人來說，腦轉移是一個重要的死亡原因，并且術后治療很不理想，小細胞肺癌病人在診斷時大約lO％發(fā)生腦轉移，兩年后則為80％。腦轉移是一個復雜的連續(xù)的過程，包括癌細胞從原發(fā)灶侵襲到血管或是淋巴系統(tǒng)，在新環(huán)境下存活，血管內轉移到遠處的器官，黏附到內皮細胞上，穿過血管進入軟組織，伴著新血管系統(tǒng)的形成而長成繼發(fā)性腦瘤。由于小細胞肺癌具有明顯的選擇性器官轉移，并且已有研究表明：粒性白細胞和乳腺癌穿過內皮細胞單層同TJ的破裂有關，因此深入研究S

3、clc穿過人的血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)進行腦轉移的分子機制具有重要的臨床意義。研究證實：Flt—l和它的配體在血管生成過程中發(fā)揮重要的作用，血管內皮細胞生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)也叫做血管滲透因子(vascul”pemeabilityfactor，VPF)，在包括肺癌的幾種惡性腫瘤中表達，VEGF是一個潛在的血管調節(jié)因子，對血管的形成起著重要的作用，

4、因此VEGF的表達可能是一個指示計，他標志著腫瘤具有了血管化的潛能和生物性的侵襲能力，VEGF與內皮細胞受體結合發(fā)揮調節(jié)作用，主要受體包括VEGFR一1(vascularendothelialgmwthfactorreceptor一1；m一1；fms一1iketyrosinekinase)、VEGFR一2(flk一1；KDR；kinase—insert—domain—containingreceptor)、VEGFR一3和neuropi

5、lin一1。FLt一1同其他受體具有很高的同源性，包括：細胞外七個免疫球蛋白樣結構、一個跨膜結構和胞內酪氨酸激酶結構，nt一1是一種表達全長的酪氨酸受體，在一些情況下，它又存在著一種可溶形式，即僅僅表達細胞外的區(qū)域。在生物化學方面，Flt—l與VEGF的親和力至少比KDR／Flk一1高10倍，但是它的酪氨酸活性卻只有KDR／Flk一1酪氨酸活性的十分之一左右，并且nt—l也可以特異性的同胎盤生長因子(placentagrowthfact