多功能化抗乳腺腫瘤納米藥物載體的設計與合成.pdf

1、納米粒子負載抗癌藥物靶向治療惡性腫瘤可以降低化療藥物的毒副作用，提高給藥效率，抑制癌細胞生長，在人類攻克癌癥，腫瘤化療方面顯示出良好的應用前景。但納米載藥體系仍然存在以下幾個未解決的關鍵問題：1.響應性不足；2.主動靶向性差；3.在血液中穩(wěn)定性差（易解體）。為此，本論文利用透明質(zhì)酸（HA）對癌細胞靶向性好的優(yōu)點，以HA為基體，分別探索了pH/GSH/Hyal-1多重刺激響應性的透明質(zhì)酸（His-Cys-HA-SNX2112）基載藥納米粒

2、子和功能化透明質(zhì)酸/殼聚糖衍生物（His-HA-Cys/DACs）核殼結(jié)構載藥納米粒子的設計與構建，并對兩種載藥納米體系進行了表征。這兩種抗乳腺癌載藥納米粒子均具有環(huán)境刺激響應性功能，具有良好的應用前景。
　　（1）透明質(zhì)酸基載藥納米粒子的設計與構建。通過EDC/NHS反應，依次將組氨酸（His）、半胱胺（Cys）偶聯(lián)到HA羧基上，得到功能化的透明質(zhì)酸衍生物（His-HA-Cys），然后以乳腺癌藥物（SNX2112）作為疏水端，通

3、過酯化反應將其偶聯(lián)到His-HA-Cys的羥基上，得到雙親性的多功能化透明質(zhì)酸衍生物（His-Cys-HA-SNX2112）。利用核磁共振氫譜（1H NMR）對各種聚合物的組成進行了表征，并計算得His的取代度為6.89％，Cys的取代度為12.3%。通過超聲震蕩法，制備了His-Cys-HA-SNX2112納米膠束。動態(tài)光散射測得納米粒子的平均粒徑為219±3.9nm，PDI=0.182±0.036，粒徑分布較窄，Zeta電位=－5.

4、29±0.29mV；掃描電鏡電鏡（SEM）照片顯示，納米粒形態(tài)類球形，表面光滑，大小均一。
　?。?）His-HA-Cys/DACs載藥復合納米膠束的設計與構建。通過EDC/NHS反應，將疏水性的脫氧膽酸（DA）偶聯(lián)到殼聚糖（Cs）上，得到了雙親性殼聚糖偶合物DACs，1H NMR測得取代度為3.6%。并通過透析法制備了DACs納米膠束和DACs載藥納米膠束，動態(tài)光散射測定前者平均粒徑約196.4±9.2nm，PDI=0.279±

5、0.011，Zeta電位=14.8±0.45mV；后者平均粒徑約232.8±8.4nm，PDI=0.361±0.065，Zeta電位=13.6±0.49mV。紫外分光光度計測定其包封率為38.9%，載藥量為3.54%。通過靜電作用，將His-HA-Cys復合到DACs載藥納米膠束表面并氧化交聯(lián)，得到具有核殼結(jié)構的多功能化His-HA-Cys/DACs基載藥納米粒子。動態(tài)光散射測定其粒徑約為263±3.7nm，PDI=0.340±0.02