桔?？傇碥諏Π唏R魚心律及胚胎發(fā)育的影響.pdf

1、桔梗為多年生桔?？浦参锝酃latycodongrandiflorum(Jacq．)A．DC．的干燥主根。桔梗含有多種化學成分：桔梗皂苷A，C，D2(platycodinA，C，D，D2)，遠志皂苷D，D2(polyga-lacinD，D2)，以及植物甾醇葡萄糖苷等，其中主要活性成分為桔梗皂苷。藥理和臨床醫(yī)學研究表明，桔梗具有祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎、降血壓、降血糖、減肥、抗腫瘤、提高人體免疫力等廣泛的藥理活性。廣泛地應用于各種方劑、中成藥制劑

2、和化妝品中。 AhnKS等研究認為桔梗皂苷可以誘導細胞第二信使№的分泌以及調節(jié)TNF—α等作用。楊學忠等在《藥物不良反應雜志》中報導桔梗導致心房纖維顫動。 我們以Danioreri0(肥strain)AB系斑馬魚為模式生物，研究桔梗對心律以及胚胎發(fā)育的影響，探討桔梗對心血管不良反應的作用機制。 以山東產(chǎn)中藥桔梗原生藥材為材料(購自上海雷允上公司)，利用水提取、大孔樹脂吸附、乙醇溶液梯度洗脫方法提取桔?？傔?。經(jīng)薄層

3、層析色譜法鑒定后用于斑馬魚桔?？傔氨┞秾嶒灒^察該藥對斑馬魚心律及胚胎發(fā)育的影響。通過RNA探針整體原位雜交、RT—PCR等方法研究不同濃度桔梗皂苷溶液處理斑馬魚胚胎以及心臟功能相關離子通道基因的表達變化；通過心電圖觀察藥物處理前后斑馬魚心臟電生理變化；通過顯微血管造影觀察桔梗總甙對斑馬魚心血管發(fā)育的影響；同時利用siRNA基因沉默技術觀察主要離子通道基因erg受干擾后對心臟生理功能的影響。 結果顯示：低濃度(4μg／m1)桔梗

4、總甙處理后斑馬魚心率減緩但未出現(xiàn)心房顫動，陽性對照即心肌離子通道特異性阻滯劑可以誘發(fā)斑馬魚心率遲緩和房室傳導阻滯。心臟功能相關的離子通道基因kcnf表達水平明顯降低；與體節(jié)、骨骼肌及血管相關的基因表達水平也明顯降低。高濃度(8μg／mi)的桔?？傔疤幚砜梢詫е掳唏R魚胚胎死亡率和畸形率顯著增加。主要表現(xiàn)為頭面部畸形，頭和眼球變??；軀干部畸形，尾部上翹，體長變短；心血管異常，心腔擴大，心功能下降，心腔大量血細胞堆積等。醫(yī)生在應用桔梗時應注意