多化合物一鍋反應的研究.pdf

1、現(xiàn)代藥物研究的主要挑戰(zhàn)是設計高效的化學反應步驟,使其用最少的反應步驟得到最多的、結構復雜且多樣性的化合物。多組分反應作為現(xiàn)代藥物研究的高效的合成方法已經出現(xiàn),其是指三種或更多種不同的原料直接形成產物,而無需分離中間產物。大量的多環(huán)化合物,尤其許多天然產物采用多組分反應可以較傳統(tǒng)的多步反應更高產率的合成。多組分一鍋化學反應具有操作簡便、資源利用率高、原料易得、易于實現(xiàn)自動化、生態(tài)友好和高原子經濟性等特點,是一種重要的有機化學反應,在新藥設

2、計與合成、組合化學和天然產物合成中具有廣泛的用途。近年來多組分反應由于其優(yōu)點引起了有機化學家的廣泛關注,本文在前人工作的基礎上,利用多組分反應合成了一系列氮雜環(huán)化合物。
　　 首先,根據(jù)多組分反應綜述了其作為合成方法在有機合成中的應用,如常見的三組分、四組分、五組分“一鍋”合成等,并進行了文獻綜述,其主要涉及的反應類型有曼尼希反應、康尼查羅反應和Ugi反應等。
　　 將環(huán)境友好的溶劑應用于有機合成中是現(xiàn)代化學家的研究熱點

3、,同時也符合綠色化學的要求,但是即使如此,仍不可避免地引入溶劑后處理,回收等問題。為此在無溶劑條件下進行反應就成了我們的研究熱點,本文在前人工作的基礎上在無溶劑條件下成功的合成了2-氨基色烯衍生物及酞嗪衍生物,并且此方法操作簡便、反應時間短、催化劑用量少和適用范圍廣。同時采用IR、1HNMR和13CNMR對大部分化合物進行了結構表征。
　　 2-氨基-4-色烯是一類重要的雜環(huán)化合物,廣泛存在許多天然產物中可以用作化妝品、顏料及農

4、用化學品,現(xiàn)在此類化合物主要用來治療風濕病、牛皮蘚、關節(jié)炎等具有炎性的病癥。我們以芳香醛、丙二腈和萘酚為原料在磷酸氫二鈉為催化劑無溶劑條件下成功的合成了此類化合物。
　　 在有機合成和藥物化學中包含酞嗪環(huán)的分子是重要的目標化合物,酞嗪衍生物可用作抗菌劑、抗痙攣藥。另外有舒緩血管、抑制血管再生、抑制醛糖還原酶,可以催化和有立體選擇性的對炔烴進行加成。通過查閱文獻,我們以5,5-二甲基-1,3-環(huán)己二酮、芳香醛和鄰苯二甲酰肼為原料,

5、硅鎢酸為催化劑在無溶劑的條件下高產率的合成了酞嗪化合物。
　　 苯并吡喃衍生物是一類重要的有機化合物,由于其生物活性在藥物化學領域有著廣泛的用途。在眾所周知的色烯衍生物中,吡喃色烯引起了人們廣泛的關注,它們是合成藥學試劑的重要的合成子。但是文獻報道的方法存在諸如:反應時間長,反應步驟繁雜,產率低的缺點。我們在查閱大量文獻的基礎上以芳香醛、丙二腈和香豆素為原料在六次甲基四胺催化下得到了預期的產物苯并吡喃衍生物。
　　 哌啶

6、類化合物存在于許多天然產物中,是藥物分子的重要的結構單元,在過去的十年里包含哌啶環(huán)的化合物已被應用于前臨床和臨床試驗中。本文我們以二酮、胺和芳香醛為原料,利用多組分“一鍋”反應硝酸鈰銨為催化劑合成了哌啶化合物。
　　 如上所述的四類物質是重要的含氮雜環(huán)化合物,含氮雜環(huán)化合物具有重要作用,因此研究含氮雜環(huán)骨架化合物的合成方法具有重要的意義。本課題在前人研究的基礎上利用多組分“一鍋”反應在無溶劑、乙醇、乙腈中回流的條件下,利用便宜易