噻喏啡對(duì)平滑肌功能的影響.pdf

1、噻喏啡是一個(gè)具有新結(jié)構(gòu)類(lèi)型的阿片受體部分激動(dòng)劑,對(duì)嗎啡等純阿片受體激動(dòng)劑有較強(qiáng)的拮抗效應(yīng),而自身的依賴潛能很低,有望成為一個(gè)較理?xiàng)畹姆缽?fù)吸輔助治療藥物.該研究用離體平滑肌和整體動(dòng)物模型,觀察噻喏啡對(duì)不同平滑肌功能的影響,并與嗎啡、納洛酮等藥物比較其異同.所得結(jié)果如下:1.胃腸道平滑肌:在整體動(dòng)物模型上,嗎啡劑量依賴性的抑制活性炭的排出,IC<,50>值為.987mg/kg,低于鎮(zhèn)痛有效齊量.噻喏啡的最高抑制率為60％左右.在豚鼠離體回腸

2、縱肌上的分析實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),嗎啡明顯增強(qiáng)縱肌自發(fā)性收縮活動(dòng)的頻率,升高基礎(chǔ)張力,噻喏啡無(wú)此作用.但兩者均能抑制乙酰膽堿誘發(fā)縱肌的收縮幅度.說(shuō)明噻喏啡對(duì)腸管平滑肌的作用機(jī)掉與純激動(dòng)劑嗎啡可能有所不同.2.奧狄氏括約肌(SO):嗎啡能刺激奧狄氏括約肌出現(xiàn)收縮.在鎮(zhèn)痛劑量下即能明顯減慢豚鼠膽法流量.噻喏啡與納洛酮(阿片受體拮抗劑)相似,對(duì)SO收縮無(wú)明顯影響,反而能夠拮抗嗎啡的促收縮作用.3.膽總管平滑肌:嗎啡可以濃度依賴性的增強(qiáng)離體膽總管平滑肌的收

3、縮幅度和收縮頻率,高濃度時(shí)可引起平滑肌強(qiáng)直收縮,但對(duì)膽總管平?jīng)]肌基礎(chǔ)張力無(wú)影響.噻喏啡除增加收縮頻率外,對(duì)膽總管收縮幅度和基礎(chǔ)張力都有降低作用.4.輸尿管平滑肌:嗎啡可以促進(jìn)KCl引起的輸尿管平滑肌收縮.噻喏啡和經(jīng)典的阿片受體部分激動(dòng)劑丁丙諾啡均無(wú)比作用.5.子宮平滑肌;在鎮(zhèn)痛有效劑量范圍內(nèi),嗎啡與噻喏啡對(duì)動(dòng)情期大鼠子宮平滑肌電活動(dòng)無(wú)影響.但在離體子宮平滑肌條上,噻喏啡和丁丙諾啡均能濃度依賴性的降低收縮幅度,延長(zhǎng)舒張相.與其相反,嗎啡能