主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)鐵蛋白-PEG-rHuTNF-α復(fù)合物的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、為進(jìn)一步提高PEG-rHuTNF-α的腫瘤靶向作用，減小給藥劑量，改善治療效果，本研究以具有雙功能基團(tuán)的NHS-PEG-MAL為“橋梁”，將Tf與PEG化rHuTNF-α結(jié)合，形成Tf-PEG-rHuTNF-α復(fù)合物。這種復(fù)合物具有主動(dòng)靶向和聚乙二醇被動(dòng)靶向的雙重功能。 由于rHuTNF-α價(jià)格昂貴，本研究首先選擇β-乳球蛋白B(LG)為模型蛋白，探討將Tf與蛋白質(zhì)連接的可能性以及靶向腫瘤細(xì)胞的效果。在Tf-PEG-LG的合成獲

2、得成功的基礎(chǔ)上，我們成功地將PEG化的rHuTNF-α與Tf進(jìn)行共價(jià)連接，獲得具有主動(dòng)和被動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞雙重功能的Tf-PEG-rHuTNF-α復(fù)合物。 合成反應(yīng)的第一步是PEG化LG或PEG化rHuTNF-α，然后通過(guò)PEG一端的馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)(MAL)將MAL-PEG-LG或MAL-PEG-rHuTNF-α與巰基化的Tf連接形成Tf-PEG-LG或Tf-PEG-rHuTNF-α。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程均在室溫或4℃下，中性緩沖液中進(jìn)行

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