病理組織大切片技術(shù)在肺癌的臨床系列研究.pdf

1、第一部分.非小細(xì)胞肺癌cT靶區(qū)與病理靶區(qū)的對(duì)照研究 背景和目的： 外科手術(shù)是肺癌局部治療的首選方法。對(duì)于周圍型早期肺癌的手術(shù)方式，近年來(lái)不少學(xué)者認(rèn)為施行楔形切除術(shù)可獲得與肺葉切除相似的療效。楔形切除可能由于切緣不足而導(dǎo)致腫瘤殘留、復(fù)發(fā)。切緣與腫瘤的距離尚無(wú)明確的標(biāo)準(zhǔn)。另外，對(duì)于早期肺癌，楔形切除能否代替肺葉切除，尚缺乏足夠的理論支持。 放射治療是肺癌局部治療的方法之一，根治性放射治療雖已取得一定療效，但可因原發(fā)灶

2、的復(fù)發(fā)而導(dǎo)致治療失敗。為了提高局部控制率，同時(shí)減少放射并發(fā)癥的發(fā)生，應(yīng)盡可能使高劑量區(qū)分布在病變區(qū)域，減少正常肺組織的照射劑量，故對(duì)靶區(qū)的準(zhǔn)確設(shè)置尤為重要。 國(guó)際輻射單位及測(cè)量委員會(huì)對(duì)放射靶區(qū)作了明確的定義，其中包括：腫瘤區(qū)(GTV)，指在影像學(xué)上顯示出一定形狀和大小的病變范圍；臨床靶區(qū)(CTV)，指腫瘤區(qū)邊緣可能出現(xiàn)的腫瘤浸潤(rùn)而形成亞臨床病變的范圍。由于對(duì)腫瘤亞臨床病變的范圍尚缺乏深入了解，需要在GTV邊緣添加多大距離無(wú)統(tǒng)一的

3、標(biāo)準(zhǔn)。因此，明確腫瘤亞臨床病變的范圍對(duì)放射靶區(qū)的設(shè)計(jì)提供一定的參考依據(jù)。 本研究應(yīng)用病理組織大切片技術(shù)，結(jié)合胸部CT掃描，了解非小細(xì)胞肺癌CT上腫瘤大小和邊緣特征的病理基礎(chǔ)，進(jìn)一步探討CT上腫瘤大小與大體腫瘤區(qū)之間的關(guān)系；同時(shí)探討腫瘤直接浸潤(rùn)和周圍擴(kuò)散形成的亞臨床范圍，為準(zhǔn)確制定非小細(xì)胞肺癌放射靶區(qū)提供理論參考，并探討早期肺癌施行楔形切除術(shù)的可行性。 材料和方法： 收集從2004年3月至2005年9月在中山大學(xué)腫

4、瘤醫(yī)院胸科接受外科手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本100例，所有病例術(shù)前均未行放療或化療。其中男性75例，女性25例；年齡34-79歲，中位年齡57歲。2例結(jié)核予剔除。 將標(biāo)本制備成病理組織大切片，經(jīng)HE染色后，由有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)師根據(jù)WHO(1999)肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)類型進(jìn)行觀察及病理診斷。根據(jù)UICCTNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行術(shù)后病理分期。全組中55例于本院行胸部CT掃描，由未知病理診斷的CT室醫(yī)師分析腫瘤的影像特征，并計(jì)算腫瘤陰影消

5、除率(TumorShadowDisappearanceRate，TDR)=1-[mDmax*mDperp]/[pDmax*pDperp]。將腫瘤鏡下直接浸潤(rùn)的最長(zhǎng)距離換算成相對(duì)應(yīng)的實(shí)際鏡下距離，與CT最長(zhǎng)徑相比較，得出腫瘤周圍鏡下浸潤(rùn)距離；比較不同組織類型肺癌平均浸潤(rùn)距離，以及腫瘤周圍肺間質(zhì)內(nèi)血管、淋巴管癌細(xì)胞浸潤(rùn)及正常肺泡內(nèi)游離癌細(xì)胞分布情況。 結(jié)果： 1.腺癌、鱗癌和腺鱗癌在形狀、邊緣、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、強(qiáng)化程度均無(wú)明顯差別

6、。腺鱗癌的平均最大徑明顯大于鱗癌和腺癌。 2.腫瘤邊緣表現(xiàn)出膨脹性生長(zhǎng)方式(包括部分或全部)的有35例(占63.6％)，CT上腫瘤邊緣呈分葉狀的24例患者中，21例(87.5％)病理表現(xiàn)為膨脹性生長(zhǎng)，CT邊緣呈分葉狀與腫瘤的膨脹性生長(zhǎng)相關(guān)(x2=10.479,P=0.001)。潤(rùn)浸性生長(zhǎng)(局部或全部)有33例(60％)，CT上有毛刺特征的21例中，17例(81％)病理表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，CT邊緣毛刺表現(xiàn)與浸潤(rùn)性生長(zhǎng)相關(guān)(x2=6.

7、214,P=0.013)。CT小毛刺狀相應(yīng)病理改變?yōu)槟[瘤向周圍肺間質(zhì)的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；大的毛刺表現(xiàn)為纖維結(jié)締組織和血管的增生，并伴有癌細(xì)胞浸潤(rùn)。 3.腺癌、鱗癌和腺鱗癌的平均TDR分別為0.34，0.16和0.21，三者之間差異有顯著性意義(F=8.320，P=0.001)。TDR與腫瘤的分化程度和壞死比例呈負(fù)相關(guān)，和腫瘤周圍炎癥反應(yīng)的范圍呈正相關(guān)，有顯著性意義。 4.腺癌、鱗癌和腺鱗癌鏡下平均浸潤(rùn)距離分別為3.17mm，1

8、.09mm和3.62mm，三者之間差異無(wú)顯著性意義(F=2.585，P=0.85)。當(dāng)每?jī)烧咧g進(jìn)行比較時(shí)，腺癌浸潤(rùn)距離明顯長(zhǎng)于鱗癌(t=2.398，P=0.021)。腺癌+腺鱗癌組浸潤(rùn)距離也明顯長(zhǎng)于鱗癌(3.32v1.09，t=2.253，P=0.028)。鱗癌浸潤(rùn)距離均在5mm以內(nèi)；腺癌+腺鱗癌組浸潤(rùn)范圍在5mm以內(nèi)的只占78％。 5.98例肺癌中，原發(fā)病灶周圍肺泡內(nèi)見(jiàn)癌細(xì)胞有85例(占86.7％)；原發(fā)病灶周圍肺間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)

9、血管、淋巴管或結(jié)締組織有癌細(xì)胞浸潤(rùn)的有27例(占27.6％)，腫瘤的浸潤(rùn)與組織類型、T、N狀態(tài)、病理分期和腫瘤分化程度相關(guān)性分析均無(wú)顯著性意義。 結(jié)論： 1.CT上腫瘤邊緣形態(tài)特征反映出相應(yīng)的病理改變，CT上腫瘤的大小能反映大體腫瘤區(qū)域； 2.腺癌和腺鱗癌大體腫瘤區(qū)邊緣鏡下浸潤(rùn)距離大于鱗癌，但腫瘤直接浸潤(rùn)范圍比較局限： 3.原發(fā)病灶周圍正常肺間質(zhì)中淋巴管、血管或結(jié)締組織浸潤(rùn)的癌細(xì)胞，可能成為腫瘤復(fù)發(fā)的根源

10、。 4.為減少腫瘤復(fù)發(fā)，肺葉切除加淋巴結(jié)清掃仍應(yīng)是早期肺癌的首選手術(shù)方式。 第二部分非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)異質(zhì)性的研究 背景和目的： 肺癌的組織學(xué)形態(tài)復(fù)雜多樣，同一腫瘤中可出現(xiàn)多種組織類型，但采用不同的取材方法結(jié)果差異較大。肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一種獨(dú)特的亞型，在光鏡下不具備該形態(tài)特征，但免疫組化檢測(cè)有神經(jīng)內(nèi)分泌分化的非小細(xì)胞肺癌稱非小細(xì)胞肺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化。非小細(xì)胞肺癌伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化以及異質(zhì)性是否影響預(yù)

11、后仍有爭(zhēng)議。本研究采用肺癌組織大切片及免疫組化方法，了解非小細(xì)胞肺癌組織異質(zhì)性發(fā)生的情況，以及其臨床特征。 材料和方法： 收集從2004年3月至2005年9月在中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸科接受外科手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌標(biāo)本100例，所有病例術(shù)前均未行放療或化療。其中男性75例，女性25例；年齡34-79歲，中位年齡57歲。標(biāo)本制備成病理組織大切片，經(jīng)HE染色。以免疫組化檢測(cè)NSE、Syn和CgA的表達(dá)情況。由有經(jīng)驗(yàn)的病理學(xué)醫(yī)師根

12、據(jù)WHO(1999)肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)類型進(jìn)行觀察及病理診斷。根據(jù)UICCTNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行術(shù)后病理分期。 結(jié)果： 1.全組98例，按其主要組織類型分為腺癌51例(52.1％)，其中包括細(xì)支氣管肺泡癌3例(3.1％)；鱗癌23例(23.5％)；腺鱗癌24例(24.5％)。54例(占55.1％)表現(xiàn)為單一組織類型，12例(占12.2％)腺癌中可見(jiàn)不同的亞型。32例(占32.7％)肺癌含有兩種或兩種以上的組織類型，其中混合

13、梭形細(xì)胞癌5例，大細(xì)胞癌3例。 2.Syn和CgA的陽(yáng)性表達(dá)率分別為28.6％和29.6％；本組病例中伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化(NE)為44.9％。腺癌NE陽(yáng)性率明顯高于腺鱗癌和鱗癌。NE陽(yáng)性率與臨床分期有明顯相關(guān)性(x2(Fisher'sExacttest)=11.823，p=0.037.)。 3.根據(jù)光鏡下形態(tài)和免疫組化結(jié)果，本組病例中63例表現(xiàn)出腫瘤的異質(zhì)性，占64.3％，異質(zhì)性肺癌與臨床分期有明顯相關(guān)性[x2(Fish

14、er'sExacttest)=13.296，p=0.018]。 結(jié)論： 1.異質(zhì)性是非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)特征之一，綜合光鏡下和免疫組化檢測(cè)結(jié)果，64.3％的非小細(xì)胞肺癌表現(xiàn)出異質(zhì)性； 2.通過(guò)免疫組化檢測(cè)44.9％非小細(xì)胞肺癌伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化，腺癌中多見(jiàn)； 3.非小細(xì)胞肺癌組織異質(zhì)性與臨床分期有明顯相關(guān)性，但對(duì)預(yù)后的影響尚須進(jìn)一步研究。 4.通過(guò)活檢小標(biāo)本獲得的病理診斷與預(yù)期的治療效果不相符時(shí)，應(yīng)