健中愈瘍片治療胃潰瘍臨床療效觀察及其對(duì)胃粘膜修復(fù)作用機(jī)理探討.pdf

1、胃潰瘍是一種由多種因素引起的累及胃粘膜肌層的壞死性缺損病變。臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、噯氣泛酸、食欲不振、惡心嘔吐和體重減輕等癥狀，容易并發(fā)出血、穿孔、梗阻和癌變，嚴(yán)重危害人民健康。在臨床上使用中藥復(fù)方健中愈瘍片治療胃潰瘍?nèi)〉脻冇下矢吆蛷?fù)發(fā)率低的較好療效。本文從文獻(xiàn)綜述、臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)3個(gè)部分進(jìn)行分析研究。 一、文獻(xiàn)綜述: 中醫(yī)學(xué)對(duì)胃潰瘍的病名診斷、病因病機(jī)、辨證分型、治療原則和治療方藥等方面進(jìn)行了大量的研究。認(rèn)為胃

2、潰瘍屬于“胃脘痛”等范疇。其病因主要由于感受外邪、飲食不節(jié)、情志不暢、脾胃虛弱等因素導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生。初病在氣，久病則入絡(luò)。病性多屬虛實(shí)夾雜，其中脾胃虛弱是病理基礎(chǔ)，兼有濕熱、氣滯和痰瘀。病位在胃，與肝、脾關(guān)系密切。臨床上采用辨證分型、基礎(chǔ)方加減、專方專藥、中西醫(yī)結(jié)合以及針灸等方法治療胃潰瘍。眾多資料表明采用中醫(yī)藥治療胃潰瘍?nèi)〉脻冇下矢吆蛷?fù)發(fā)率低的較好療效。臨床和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，許多中藥防治胃潰瘍以及防止?jié)儚?fù)發(fā)的作用機(jī)理主要是抑制胃

3、酸和胃蛋白酶分泌、抑殺幽門螺桿菌 (Hp)、抗自由基損傷、促進(jìn)粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促進(jìn)粘膜細(xì)胞增殖等。然而缺乏從分子細(xì)胞生物學(xué)角度探討中藥對(duì)胃潰瘍粘膜損傷修復(fù)過(guò)程中線粒體DNA修復(fù)酶調(diào)控機(jī)制的相關(guān)研究報(bào)道。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)胃潰瘍的病因、發(fā)病機(jī)制、治療藥物的作用機(jī)理和潰瘍愈合機(jī)制的研究取得較大進(jìn)展。認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)生是由于針對(duì)胃粘膜的侵襲因素與防御因素失去平衡所致。侵襲因素主要有幽門螺桿菌(Hp)、胃酸、胃蛋白酶、非甾體類抗

4、炎藥(NSAID<,s>)、膽鹽等。防御因素主要包括胃粘液-粘膜屏障、粘膜細(xì)胞更新和再健能力、粘膜血流、內(nèi)源性前列腺素和多種胃腸激素作用等。其中Hp感染、胃酸和胃粘膜防御能力減弱是導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的主要原因。目前治療胃潰瘍的藥物主要包括抑制胃酸分泌藥物、中和胃酸藥物、抗膽堿能藥物、根除Hp感染藥物以及保護(hù)胃粘膜藥物等。隨著 H<,2>受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑相繼應(yīng)用于臨床，使胃潰瘍近期愈合率得到明顯提高，但停藥后潰瘍復(fù)發(fā)率仍然比較高。

5、 二、臨床觀察: (一)觀察目的: 觀察目的在于客觀評(píng)價(jià)健中愈瘍片治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效，探討其作用機(jī)理。從中醫(yī)臨床癥狀和體征，血清胃泌素水平，體表胃電圖3個(gè)方面評(píng)價(jià)健中愈瘍片在兩個(gè)不同國(guó)家的地理環(huán)境和不同人種民族的生活習(xí)慣下用來(lái)治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效，并且從分子細(xì)胞生物學(xué)角度探討該藥對(duì)脾氣虛證胃潰瘍患者胃粘膜損傷修復(fù)過(guò)程中線粒體8-氧鳥嘌呤DNA糖基化酶含量的影響。 為臨床推廣應(yīng)用健中愈瘍片治療

6、胃潰瘍提供臨床依據(jù)。 (二)觀察方法: 將納入標(biāo)準(zhǔn)的脾氣虛證胃潰瘍患者36例，隨機(jī)分為在老撾首都萬(wàn)象收集的健中愈瘍片1組12例；在中國(guó)廣州收集的健中愈瘍片2組12例和法莫替丁膠囊組12例；健中愈瘍片1組和2組均同樣給予口服健中愈瘍片治療；法莫替丁膠囊組給予口服法莫替丁膠囊治療，三組病人均治療觀察30天。在治療前后進(jìn)行中醫(yī)臨床癥狀觀察，血清胃泌素水平檢測(cè)，體表胃電圖檢查，以及采用RT-PCR(sybr-green 定量法)

7、方法測(cè)定各組病人治療前后胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量。 (三)觀察結(jié)果: 臨床觀察結(jié)果顯示，健中愈瘍片1組和2組均能夠顯著改善脾氣虛證胃潰瘍患者的中醫(yī)臨床癥狀和體征，對(duì)胃脘疼痛、噯氣泛酸、腹脹痞滿、納呆食少、大便稀溏、體倦乏力等癥狀均有極顯著的改善作用(P<0.01)，對(duì)惡心嘔吐以及舌脈象等癥狀也都有一定的改善作用(P<0.05)。兩組治療后對(duì)于脾氣虛證胃潰瘍患者所表現(xiàn)的各種中醫(yī)臨床癥狀的改善作用基本

8、相同，無(wú)顯著性差異 (P>0.05)，而且在胃脘疼痛、噯氣泛酸、腹脹痞滿等癥狀的改善作用上兩組均明顯優(yōu)于法莫替丁膠囊組(P<0.05)。同時(shí)兩組均能夠顯著升高患者的血清胃泌素水平(P<0.05)，均能夠顯著加快和增大患者的餐后胃電圖頻率和幅值參數(shù)(P<0.05，P<0.01)。并且兩組均能夠顯著升高脾氣虛證胃潰瘍患者的胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量(P<0.01)。兩組在各指標(biāo)的變化比較基本相同，無(wú)顯著性差異(P>0.

9、05)。兩組胃鏡療效總有效率分別為91.6％和83.3％，中醫(yī)證候療效總有效率均為100％。兩組臨床療效基本相同，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，與法莫替丁膠囊比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。但在痊愈率上兩組與法莫替丁膠囊組比較則有顯著性差異 (P<0.05)。 (四)結(jié)論: 臨床觀察結(jié)果表明，健中愈瘍片在不同國(guó)家地理環(huán)境和不同人種民族生活習(xí)慣下的老撾萬(wàn)象和中國(guó)廣州用于治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效基本相同，均獲得較好的

10、療效，不受地方的地理環(huán)境和人種民族的生活習(xí)慣的明顯影響。其作用機(jī)制可能是健中愈瘍片通過(guò)調(diào)節(jié)脾氣虛證胃潰瘍患者的血清胃泌素水平；興奮迷走神經(jīng)促進(jìn)胃排空功能；增高胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量、提高受損胃粘膜的自我修復(fù)能力、促進(jìn)潰瘍的自我愈合等作用機(jī)理，從而能夠促進(jìn)脾氣虛證胃潰瘍患者的潰瘍愈合速度和愈合質(zhì)量。健中愈瘍片用于治療脾氣虛證胃潰瘍患者具有較好的療效，值得進(jìn)一步深入研究探討和臨床推廣應(yīng)用。 三、動(dòng)物實(shí)驗(yàn):

11、 (一)實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑谟谔接懡≈杏兤瑢?duì)實(shí)驗(yàn)性脾氣虛證胃潰瘍大鼠血清胃泌素含量的影響，以及該藥改善實(shí)驗(yàn)性脾氣虛證胃潰瘍大鼠體重、胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)、腸脹氣等的作用機(jī)理，為臨床推廣應(yīng)用健中愈瘍片治療胃潰瘍提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 (二)資料與方法: 采用小承氣湯加消炎痛造模方法制成脾氣虛證胃潰瘍模型大鼠。將40只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、脾虛胃潰瘍模型組、健中愈瘍片組和法莫替丁組，各組10只，正常對(duì)照組和脾虛

12、胃潰瘍模型組給予生理鹽水灌胃，健中愈瘍片組給予健中愈瘍片混懸液灌胃，法莫替丁組給予法莫替丁溶液灌胃。造模前后和灌胃治療30天后均觀察大鼠的飲食、活動(dòng)等一般情況，用電子天平秤大鼠體重，檢測(cè)大鼠血清胃泌素水平，用Okabe改良法測(cè)量大鼠胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)，觀察大鼠腸脹氣的發(fā)生情況。 (三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，健中愈瘍片能夠顯著升高脾虛胃潰瘍模型大鼠的血清胃泌素水平；明顯降低大鼠胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)；明顯改善脾虛胃潰瘍模型