制草烏甘草配伍對類風濕關節(jié)炎作用及重樓皂苷代謝研究.pdf

1、本論文全面評價了制草烏甘草配伍對類風濕關節(jié)炎的藥效作用,研究其治療類風濕關節(jié)炎的藥效基礎;并針對制草烏甘草組合中主要指標成分研究其配伍前后藥代動力學參數(shù)的變化,同時初步以探針藥物法探討制草烏甘草配伍對細胞色素CYP450酶的活性影響,以期闡明甘草對制草烏的減毒機制。
　　采用抗炎鎮(zhèn)痛及免疫炎癥模型對制草烏甘草進行抗類風濕關節(jié)炎藥效評價。結果顯示制草烏甘草醇提物對于卵清蛋白所致的小鼠足趾腫脹和二甲苯所致的小鼠耳腫脹具有較好的抑制作用

2、,高劑量組的抑制率分別為37.3％和43.2%,表明具有抗急性炎癥作用;在弗氏完全佐劑誘導的大鼠佐劑性關節(jié)炎實驗中,對于佐劑引發(fā)的大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性足趾腫脹均有較好的抑制作用,高劑量組抑制率最高可分別達到為43.1%和51.4%,同時可以減少大鼠關節(jié)炎指數(shù)評分,表明該藥對特異性炎癥也具有抑制作用,并采用LC/MSn技術對制草烏甘草醇提物灌胃給藥的大鼠血清進行成分分析,共分析鑒定了黃酮、三萜、生物堿等15種成分;在鎮(zhèn)痛實驗中,制草烏甘草能

3、夠減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù),對福爾馬林鎮(zhèn)痛模型也顯示較好的鎮(zhèn)痛效果,同時能夠提高小鼠的熱板痛閾值,表明制草烏甘草醇提物具有較好的鎮(zhèn)痛活性。
　　制草烏甘草配伍給藥后,制草烏中的生物堿成分和甘草中三萜類及黃酮類成分的體內代謝過程均發(fā)生改變,兩者合用后能減少生物堿的體內吸收,新烏頭堿和烏頭堿的AUC值分別下降40.5%和14.1%,同時甘草中的三萜類和黃酮類成分體內吸收也相應減少。
　　采用―Cocktail‖探針藥物法,研究