平顫顆粒治療帕金森病的藥效學研究.pdf

1、帕金森?。≒arkinson’s disease,PD）是中老年人常見的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。其最主要病理改變是中腦腹側、特別是黑質致密部多巴胺能神經元進行性變性缺失,導致神經遞質多巴胺（dopamine,DA）匱乏，從而出現(xiàn)一系列運動功能障礙。目前由于PD的發(fā)病機制尚不清楚，臨床治療仍以多巴制劑替代為主，但其長期應用會出現(xiàn)明顯的副作用或不同程度的藥效減退,并可加速PD的自然病程。近年來中醫(yī)藥治療PD引起國內外廣泛關注，中醫(yī)藥在延緩疾

2、病過程、提高西醫(yī)藥療效、減輕毒副作用、控制PD的一些非運動癥狀、神經保護、抗氧化等方面發(fā)揮一定的作用。本實驗通過觀察中藥復方制劑平顫顆粒對PD模型大鼠的行為學及黑質DA能神經元的影響，探討其治療PD的療效機理。
　　實驗方法：采用6-羥基多巴胺兩點注射法損毀大鼠右側中腦黑質致密部(SNC)和腹側被蓋區(qū)(VTA)多巴胺能神經元，制備PD大鼠模型；1周后腹腔注射阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠旋轉行為來驗證PD動物模型是否成功。模型成功大鼠隨機分為模

3、型組、美多芭組、平顫顆粒高、中、低劑量三組以及聯(lián)合用藥組，另設正常對照組,共7組,每組10只，分別給予相應處理連續(xù)5周。各組大鼠于處理前及處理后第3、4、5周，用旋轉行為檢測及Rotarod試驗觀察各組大鼠的行為學變化；5周后采用免疫組化法觀察大鼠腦黑質TH陽性神經元的表達；用高效液相色譜－電化學法（HPLC-ECD）檢測中腦黑質DA及3,4-二羥基苯乙酸(DOPAC)含量。行為學檢測結果表明，平顫顆粒高、中劑量組大鼠的旋轉次數多于美多

4、芭組及聯(lián)合用藥組(P<0.05)，但均少于模型組(P<0.05或P<0.01)，模型組大鼠與治療前比較旋轉次數有顯著增加(P＜0.05)，正常組大鼠旋轉行為則無變化；在Rotarod試驗中，與模型組比較，平顫顆粒高、中劑量組、聯(lián)合用藥組及美多巴組大鼠運動潛伏期均明顯增加(P＜0.05或P＜0.01)，而低劑量平顫顆粒對PD模型大鼠運動協(xié)調能力障礙改善不明顯(P>0.05)。免疫組化檢測結果顯示平顫顆粒高、中劑量組腦黑質TH陽性神經元數量