PAR基因—一個(gè)新的雄激素非依賴(lài)性前列腺癌治療的潛在靶點(diǎn).pdf

1、第一部分 對(duì)PAR基因在前列腺癌雄激素依賴(lài)性和非依賴(lài)性細(xì)胞株表達(dá)差異的研究 目的:研究PAR基因(ProstateAndrogenRegulatedgene，PAR)在前列腺癌雄激素依賴(lài)性和雄激素非依賴(lài)性細(xì)胞株間表達(dá)的差異。 結(jié)論:PAR基因在雄激素非依賴(lài)性前列腺癌細(xì)胞特異性高表達(dá)，為以后的雄激素非依賴(lài)性前列腺癌的發(fā)病機(jī)制和治療的實(shí)驗(yàn)研究提供了線(xiàn)索。 第二部分 雄激素對(duì)前列腺癌雄激素受體陽(yáng)性和雄激

2、素受體陰性細(xì)胞株P(guān)AR基因表達(dá)影響的研究 目的：研究雄激素對(duì)前列腺癌雄激素受體(AndrogenReceptor,AR)陽(yáng)性L(fǎng)NCaP細(xì)胞株和雄激素受體陰性PC3細(xì)胞株P(guān)AR基因表達(dá)的影響。 結(jié)論：雙氫睪酮可調(diào)節(jié)AR陽(yáng)性前列腺癌細(xì)胞PAR基因的表達(dá)。 第三部分 雄激素影響PAR基因表達(dá)機(jī)制的研究 目的：研究PAR基因?qū)π奂に胤磻?yīng)的機(jī)理，探討通過(guò)抑制PAR基因治療雄激素非依賴(lài)性前列腺癌的可能性。

3、 方法：以RT-PCR分別檢測(cè)不同濃度的雙氫睪酮和其拮抗劑聯(lián)合作用對(duì)LNCaP細(xì)胞PAR基因mRNA表達(dá)水平的影響。構(gòu)建野生型AR表達(dá)載體pcDNA3-AR并轉(zhuǎn)染PC3細(xì)胞株(PC3-AR)，雙氫睪酮作用后以RT-PCR檢測(cè)細(xì)胞株P(guān)AR基因mRNA表達(dá)的變化。 結(jié)論：雙氫睪酮可能通過(guò)雄激素受體調(diào)節(jié)PAR基因的表達(dá)，PAR可能是雄激素—雄激素受體通路下游的前列腺癌特異性癌基因。 第四部分 下調(diào)PAR基因表達(dá)對(duì)前