白藜蘆醇通過(guò)TGF-β1-ADAMTS-1信號(hào)通路抑制肺纖維化的研究.pdf

1、目的：觀察白藜蘆醇（Res）對(duì)博萊霉素所致大鼠肺纖維化的影響，并探討其是否通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）/含I型血小板結(jié)合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶（ADAMTS-1）信號(hào)通路起作用。
　　方法：將SD大鼠90只隨機(jī)的分為3組：對(duì)照組（n=10）、模型組（n=40）和干預(yù)組（n=40），后兩組用博萊霉素 A5一次性注入氣管內(nèi)構(gòu)建肺纖維化大鼠模型，而對(duì)照組則用等量的生理鹽水氣管內(nèi)注入，從次日開(kāi)始干預(yù)組給予 Res（100

2、mg·kg-1）灌胃，其余兩組給予生理鹽水灌胃。分別于第7、14、28、56天隨機(jī)處死模型組和Res組大鼠10只，而于第56天則將對(duì)照組大鼠全部處死。分離血清，并迅速取出肺組織，進(jìn)行HE和Masson染色，采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR和Western blotting分別測(cè)定肺組織中TGF-β1、ADAMTS-1、I型膠原（Col I）、III型膠原（Col III）mRNA及蛋白表達(dá)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清 I型前膠原羧基端前肽（P

3、ICP）和III型前膠原氨基端前肽（PIIINP）濃度。
　　結(jié)果：干預(yù)組大鼠肺泡炎癥和肺纖維化程度明顯輕于模型組（P<0.05）。模型組肺組織 ADAMTS-1 mRNA和蛋白表達(dá)量較對(duì)照組降低（P<0.05），而TGF-β1、Col I、Col III mRNA和蛋白表達(dá)量及血清PICP、PIIINP濃度較對(duì)照組增加（P<0.05或0.01）。Res處理后，相比于模型組同期，干預(yù)組各時(shí)間點(diǎn)ADAMTS-1 mRNA和蛋白表達(dá)明