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1、目的:胃癌和食管癌均是我國(guó)發(fā)病率和死亡率較高的消化道腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程涉及到多種基因的異常改變,不僅有原癌基因的激活和抑癌基因的失活,還與細(xì)胞凋亡基因表達(dá)異常密切相關(guān)。程序性細(xì)胞死亡因子10(programmed cell death factor10,PDCD10)是一個(gè)由我國(guó)首先分析克隆得到的新型凋亡相關(guān)基因。本研究旨在探討在胃癌發(fā)病過(guò)程和食管癌中PDCD10基因的表達(dá)情況及其臨床病理學(xué)意義,為胃癌和食管癌的診斷和預(yù)后評(píng)估提供具
2、有臨床參考價(jià)值的新的分子生物學(xué)指標(biāo)。 方法:采用SP免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)26例正常胃粘膜、22例慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、66例胃癌組織標(biāo)本及20例正常食管粘膜、71例食管鱗癌組織標(biāo)本中PDCD10蛋白的表達(dá)情況,分析其與各種臨床病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系,探討PDCD10在胃癌發(fā)病過(guò)程和食管鱗癌早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的作用。 結(jié)果: 一.PDCD10在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義: PDCD10蛋
3、白主要表達(dá)在胃粘膜腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。在正常胃粘膜、慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生及胃癌組織中,其表達(dá)陽(yáng)性率分別為11.5%、31.8%和63.6%,呈現(xiàn)上調(diào)趨勢(shì)。其中胃癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于正常胃粘膜和慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生組織(P<0.05)。相關(guān)分析表明,PDCD10蛋白表達(dá)水平在胃癌患者不同年齡、性別和腫瘤發(fā)生部位間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而在低分化胃癌組織中其表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于高~中分化胃癌組織;在有淋巴結(jié)或
4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率亦顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移胃癌組織,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 二.PDCD10在食管癌組織中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義: PDCD10蛋白在食管鱗狀上皮細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。在正常食管鱗狀上皮和食管鱗癌組織中,其表達(dá)陽(yáng)性率分別為10.0%和43.7%,兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析表明,PDCD10蛋白表達(dá)水平在食管鱗癌患者不同年齡、性別和腫瘤發(fā)生部位間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
5、(P>0.05)。而在高分化、中分化和低分化食管鱗癌組織中,其表達(dá)陽(yáng)性率分別為20.0%、40.6%和62.5%,呈現(xiàn)遞增趨勢(shì),其中低分化食管鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于高分化食管鱗癌組織(P<0.05)。在有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率亦顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移食管鱗癌組織(P<0.05)。 結(jié)論: 1.PDCD10蛋白在胃粘膜腺上皮細(xì)胞和食管鱗狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中均有表達(dá),但表達(dá)陽(yáng)性率較低。 2.PDCD1
6、0蛋白表達(dá)在正常胃粘膜-慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生-胃癌這一胃癌發(fā)生模式中呈現(xiàn)逐級(jí)遞增,胃癌組織中表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于正常胃粘膜和萎縮性胃炎伴腸化組織,提示由PDCD10介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)。另外,其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌的分化程度及侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),提示PDCD10可作為胃癌惡性程度判定及預(yù)后評(píng)估的具有臨床實(shí)用價(jià)值的新的分子生物學(xué)指標(biāo)。 3.PDCD10蛋白表達(dá)在食管鱗癌組織中較正常食管鱗狀上皮顯著增高,提示PD
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