

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、肝纖維化是發(fā)生在所有慢性肝病患者上的一種可逆的創(chuàng)傷性反應。肝纖維化是發(fā)展到肝硬化的必經階段,并與肝癌有關,是所有慢性肝病晚期并發(fā)癥的共同病理基礎。在肝損傷的過程中,活化的肝星狀細胞(HSC)是肝纖維化形成過程中產生膠原的主要細胞,關于HSC細胞增殖及ECM產生中的分子機制研究是近來關注的熱點。抑制炎癥反應,對抗氧化應激,調節(jié)相關細胞因子的活性,干擾細胞因子信號轉導等途徑能夠有效地抑制HSC的增殖、活化,從而有效對抗肝纖維化。肝細胞是各種
2、肝毒性介質作用的主要靶細胞,包括各種肝炎病毒,酒精的代謝物和膽汁酸等,破壞肝細胞并釋放大量活性氧簇(ROS)和炎性介質,造成炎癥細胞的活化并進一步激活HSC,加劇肝纖維化的發(fā)生。因此,發(fā)現肝保護藥物是發(fā)展抗肝纖維化治療的迫切需要。
本實驗采用硫代乙酰胺和酒精建立肝纖維化模型,通過體內、體外實驗研究白樺酯酸的抗肝纖維化作用及潛在的作用機制。
(1)使用硫代乙酰胺(200mg/kg)建立大鼠肝纖維化模型,腹腔注射硫代乙酰
3、胺每周兩次連續(xù)六周。白樺酯酸(20mg/kg or50mg/kg)與硫代乙酰胺同時給藥或在其之后給藥直至第六周或第八周,考察白樺酯酸的肝臟預防作用和保護作用。實驗結果顯示白樺酯酸能夠有效對抗和治療肝纖維化,并減少了由硫代乙酰胺刺激后造成的肝組織中羥脯氨酸和α-SMA的增多。體外實驗表明,白樺酯酸能夠有效減少由TNF-α激活的HSC的活性,同時在正常人張氏肝細胞中沒有毒性作用。此外,白樺酯酸也能夠明顯降低α-SMA和TIMP-1的水平,增
4、加MMP-13的表達,抑制了TLR4、MyD88的水平并激發(fā)了NF-κB的核轉導活性,伴有時間依賴性。
(2)使用乙醇建立酒精肝模型。小鼠灌胃給藥乙醇(5g/kg)3次間隔12h。同時給予白樺酯醇或白樺酯酸(50mg/kg或20mg/kg)。體外實驗,使用乙醇(50mM)激活HSC,并處理25μM和12.5μM的白樺酯醇和白樺酯酸,觀察24小時。病理組織學結果顯示在體內白樺酯醇和白樺酯酸能夠抑制酒精誘導的肝臟脂肪變性和壞死,同
5、時,白樺酯醇和白樺酯酸能夠有效抑制CYP2E1和SREBP-1的表達。體外實驗結果表明,酒精濃度在20-200mM沒有影響細胞的增殖,而且能夠有效抑制 ECM的聚集減少collagen-1的水平和α-SMA的表達。同時增加了調控SREBP-1基因的主要蛋白AMPK和STAT3的表達,白樺酯醇和白樺酯酸的保護機制可能與抑制TLR4、MyD88的信號通道,抑制NF-κB的活性有關。且白樺酯酸對抗乙醇誘導的肝纖維化具有更強的保護作用。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 基于TLR4-NF-κB信號通路對加味澤瀉湯治療非酒精性脂肪肝機制的研究.pdf
- 吡格列酮調控TLR4-NF-kB信號通路阻止非酒精性脂肪性肝纖維化進展的研究.pdf
- 褪黑素抑制酒精性脂肪肝的大鼠實驗研究.pdf
- GLP-1對非酒精性脂肪肝病大鼠的作用及對PKCε、TLR4-NF-κB信號通路的影響.pdf
- 三葉香茶菜對肝纖維化大鼠TLR4-NF-κB信號傳導通路的影響.pdf
- 油酰乙醇胺治療非酒精性脂肪肝及肝纖維化的機制研究.pdf
- 電針對非酒精性脂肪性肝病大鼠炎癥因子及信號通路TLR4-NF-κB的影響研究.pdf
- 青蒿琥酯對非酒精性脂肪肝小鼠肝組織NF-κB、TNF-α的影響.pdf
- 家兔非酒精性脂肪肝肝纖維化形成中肝竇毛細血管化的變化.pdf
- 強肝丸抗酒精性肝纖維化的實驗研究.pdf
- 脂肪肝泰膠囊對實驗性非酒精性脂肪肝的作用研究.pdf
- TLR4-NF-κB在妊娠急性脂肪肝患者肝組織中的表達及其臨床意義.pdf
- 酒精性肝纖維化中醫(yī)證候特點和慢肝消抗酒精性肝纖維化的分子機制.pdf
- 肝脂康治療非酒精性脂肪肝的實驗研究.pdf
- 替米沙坦對大鼠非酒精性脂肪肝纖維化的抑制作用.pdf
- 非酒精性脂肪肝成像方法的實驗研究.pdf
- 解酒降脂保肝湯治療酒精性脂肪肝的實驗研究.pdf
- 推拿預防大鼠酒精性脂肪肝的實驗研究.pdf
- 復方鱉甲軟肝片治療酒精性肝纖維化的實驗研究.pdf
- 強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化的療效及機制研究.pdf
評論
0/150
提交評論