流感病毒神經氨酸酶抑制劑達菲的合成及相關有機催化反應的研究.pdf

1、本論文分為二部分。第一部分致力于發(fā)展流感病毒神經氨酸酶抑制劑達菲的新合成方法。我們基于串聯(lián)Michael加成/Horner-Wadsworth-Emmons反應構建達菲環(huán)己烯酸酯骨架的總體策略，共設計了三條路線：第一條路線以D-酒石酸二乙酯為起始物，經過11步的線性步驟，以21％的總收率完成了達菲的合成。第二條路線直接使用有機催化的硝基乙烯酰胺與3-戊氧基乙醛的不對稱Michael加成反應，通過反應條件優(yōu)化，得到大于70％的產率和優(yōu)異的

2、立體選擇性(dr=4:1，ee=94％)，加成產物再經過兩個“一鍋法”操作，共經過5步以33％的收率完成達菲的合成，這也是目前最短的達菲合成路線。第三條路線是以更廉價的D-甘露醇為原料出發(fā)，但經過了多次嘗試都沒有成功，還在進一步的研究中。
　　 第二部分是基于第一部分合成達菲的路線來發(fā)展一些新的不對稱反應。首次研究了硝基乙烯胺與醛的不對稱Michael加成反應，通過對硝基烯胺底物的合理設計和對反應條件的優(yōu)化，在有機催化劑(S)-