伴隨糖尿病的人胰腺癌組織蛋白質(zhì)組學研究.pdf

1、目的：比較人胰腺癌組織伴和不伴有糖尿病的蛋白表達差異，進一步分析糖尿病在胰腺癌中的生物學作用，試圖闡明這兩種疾病間相互聯(lián)系的分子機制。 方法：應用二維差異凝膠電泳(2-D DIGE)聯(lián)合基質(zhì)輔助激光解吸電離。飛行時間質(zhì)譜測量法(MALDI-TOF MS)的蛋白質(zhì)組學方法，比較性別、年齡、TNM分期相匹配的伴和不伴有糖尿病的胰腺癌組織差異蛋白表達譜；將調(diào)變幅度最為顯著的差異蛋白作為研究目標，通過免疫組織化學法驗證該蛋白在較大規(guī)模樣

2、本中的表達規(guī)律及臨床意義；通過體內(nèi)和體外實驗，深入探討該差異蛋白在胰腺癌細胞中的生物學功能。 結(jié)果：通過蛋白質(zhì)組學的方法鑒定出9個差異表達的蛋白，它們在伴有糖尿病的胰腺癌組織中發(fā)生明顯調(diào)變，其功能涉及細胞的生長、運動、物質(zhì)代謝、氧化應激等。在這些差異蛋白中，REG Iα是變化幅度最為明顯的一個。REG Iα可促進胰島β細胞增殖，最近有研究報道其參與了炎癥及炎癥相關(guān)腫瘤的發(fā)病過程。然而，REG Iα在胰腺癌中的作用還是未知。另外選

3、取80例石蠟包埋胰腺癌組織樣本，通過免疫組織化學染色法發(fā)現(xiàn)除了已知的腺泡細胞，REG Iα在胰腺導管癌細胞中也有表達；半定量分析結(jié)果顯示，在伴有糖尿病的胰腺癌樣本組中，REG Iα陽性癌細胞百分率(36.4±17.9％)顯著高于單純胰腺癌組(14.9±11.8％，p<0.05)；此外，REG Iα蛋白在胰腺癌中的表達還與腫瘤大小有關(guān)(p<0.05)。最后，通過建立REG Iα穩(wěn)定過表達的胰腺癌細胞株，研究了REG Iα在胰腺癌細胞中的生

4、物學作用。體外實驗結(jié)果提示，REG Iα可以自分泌和/或旁分泌的途徑促進胰腺癌細胞株的增殖，并提高胰腺癌細胞的成瘤性；體內(nèi)研究進一步證實，REG Iα蛋白可顯著促進裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長。 結(jié)論：研究結(jié)果顯示了蛋白質(zhì)組學方法在高通量地篩選疾病相關(guān)蛋白質(zhì)方面的巨大潛力，以及在探測復雜疾病病理機制方面的獨特優(yōu)勢。上述結(jié)果有助于深入認識糖尿病在胰腺癌發(fā)病過程中的生物學作用，并為今后進一步研究這兩種疾病間相互聯(lián)系的分子機制提供了新的線索。