丙戊酸鈉與5-氟尿嘧啶聯(lián)合作用對絨癌JEG-3細胞株的影響.pdf

1、目的：
　　 1．探討丙戊酸鈉(sodium valproate, VPA)對絨癌細胞的增殖抑制作用；
　　 2．研究VPA對5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)抗腫瘤的增效作用；
　　 3．根據(jù)VPA與5-FU聯(lián)合作用對凋亡相關基因survivin mRNA表達的影響，初步探討二者聯(lián)用的抗腫瘤機制。
　　 方法：
　　 體外培養(yǎng)人絨癌JEG-3細胞株，分為VPA組(濃度為0.2

2、5,0.50,1.00,2.00,4.00,8.00,16.00mmol/L)、5-FU組(濃度為2.5,5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μg/mL)、VPA+5-FU組(VPA1.00mmol/L處理后分別予5-FU2.5,5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μg/mL)和對照組(藥物濃度為0mmol/L)。(1)四甲基偶氮唑藍比色法(MTT)檢測細胞增殖抑制率；(2)Annexin V

3、/碘化丙啶(propidiumiodide, PI)染色及流式細胞術(FCM)分析細胞凋亡率；(3)逆轉錄-聚合酶鏈反應(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)檢測各組細胞中survivin基因的轉錄水平。
　　 結果：
　　 1．VPA組JEG-3細胞增殖抑制率為4.11±0.47％～89.33±1.21％，比對照組明顯升高(P＜0.05)，該作

4、用具有時間-濃度依賴性；細胞凋亡率(4.73±0.14％)亦較對照組(0.94±0.06％)明顯升高(P＜0.05)。
　　 2．VPA+5-FU組細胞的增殖抑制率為40.58±0.47％～97.61±0.40％，凋亡率為38.44±0.36％～56.97±0.61％，均比同濃度5-FU組(抑制率37.41±0.53％～61.96±0.92％，凋亡率8.31±0.13％～26.39±0.35％)顯著提高(P＜0.05)。

5、　　 3．VPA+5-FU組細胞survivin基因的相對表達量為0.32±0.07～0.79±0.06，均比同濃度5-FU組(0.84±0.07～1.23±0.12)明顯降低(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 1．VPA對人絨癌JEG-3細胞具有抑制增殖及誘導凋亡的作用，其增殖抑制作用具有時間-濃度依賴性；
　　 2．較低濃度的VPA能增強5-FU對人絨癌JEG-3細胞的抗腫瘤作用；
　　 3．V