自主神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)豚鼠左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響.pdf

1、本工作觀察了腎上腺素能和膽堿能受體激動(dòng)劑及相應(yīng)的受體拮抗劑對(duì)豚鼠左心室流出道部位自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響，以探討自主神經(jīng)對(duì)該部的自律性是否也有調(diào)控作用。此外，目前臨床上發(fā)現(xiàn)，一些過去無(wú)法解釋和診斷的特發(fā)性室顫、早搏、心動(dòng)過速等心律失?？赡苁怯尚氖伊鞒龅佬螒B(tài)異常和動(dòng)能障礙所致，通過本研究也期望對(duì)源于心室流出道的這些特發(fā)性心律失常的發(fā)生機(jī)制，提供電生理學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法：利用健康豚鼠的離體心臟，制備左心室流出道(主動(dòng)脈前庭)標(biāo)本，

2、用O2飽和的改良Locke液恒溫(35±1℃)、導(dǎo)動(dòng)作電位，微機(jī)實(shí)時(shí)采樣并進(jìn)行信號(hào)分析，記錄不同時(shí)間的以下指標(biāo)：最大舒張電位(MDP)、動(dòng)作電位幅度(APA)、0相最大除極速度(Vmax)、4相自動(dòng)除極速度(VDD)、復(fù)極50％和90％時(shí)間(APD50andAPD90)以及自發(fā)放電頻率(RPF)，分別觀測(cè)了腎上腺素能和膽堿能受體激動(dòng)劑及拮抗劑對(duì)離體豚鼠左心室流出道組織自發(fā)慢反應(yīng)電位的影響。實(shí)驗(yàn)分組：(1)腎上腺素能受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)左

3、心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響：①100μmol/L異丙腎上腺素(isoprenaline，Iso，n=9)；②100μmol/L腎上腺素(epinephrine，E，n=7)；③100μmol/L去甲腎上腺素(norepinephrine，NE，n=9)；④100μmol/LIso+5μmol/L心得安(propranolol，n=9)；⑤100μmol/LNE+100μmol/L酚妥拉明(phentolamine，n=9)。(2)膽

4、堿能受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響：①10μmol/L乙酰膽堿(ACh，n=10)；②10μmol/LACh+10μmol/L阿托品(n=10)。 研究結(jié)果： 1.腎上腺素能受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響。 1.1.用100μmol/LIso灌流時(shí)，30secAPA、MDP絕對(duì)值開始增大，10min時(shí)達(dá)最大值，和正常對(duì)照組相比有顯著差異(P＜0.05)；Vmx明顯加快(

5、P＜0.05)，APD50、APD90明顯縮短(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)；RPF和VDD在灌流后30sec即開始增快，5min時(shí)增快至最高值(P＜0.01)，RPF由給藥前的94.2±12.12bmp變?yōu)?55.64±22.07bmp，VDD由給藥前的8.92±3.96mV/s變?yōu)?0.79±2.93mV/s，并在10min內(nèi)維持在此水平。 1.2.用100μmol/LE灌流時(shí)MDP絕對(duì)值、APA明顯

6、增大(MDP，P＜0.01；APA，P＜0.05)；Vmax明顯加快(P＜0.05)；APD90明顯縮短(P＜0.01)；RPF和VDD在灌流30sec時(shí)即開始增快，10min時(shí)增快明顯(P＜0.01)，RPF由給藥前的84.03±21.74bmp變?yōu)?29.98±13.56bmp，VDD由給藥前的9.26±3.38mV/s變?yōu)?6.41±4.15mV/s，并維持在此水平。 1.3.用100μmol/LNE灌流時(shí)MDP絕對(duì)值、A

7、PA明顯增大(P＜0.01)；APD50明顯縮短(P＜0.05)；RPF和VDD在灌流1min時(shí)開始加快，5min時(shí)達(dá)最快，并維持相對(duì)穩(wěn)定，RPF由給藥前的106.65±14.83bmp變?yōu)?31.03±8.81bmp，VDD由給藥前的11.41±2.72mV/s變?yōu)?5.68±6.54mV/s，有顯著性差異(P＜0.05)。 1.4.用100μmol/LIso灌流，待自發(fā)慢反應(yīng)電位各項(xiàng)指標(biāo)維持相對(duì)穩(wěn)定后，再加入5μmol/L心

8、得安灌流，5min時(shí)APA明顯減小(P＜0.01)，Vmax明顯減慢(P＜0.05)，APD50和APD90明顯延長(zhǎng)(P＜0.01)，并在10min內(nèi)維持相對(duì)穩(wěn)定；MDP絕對(duì)值在10min時(shí)明顯減小(P＜0.05)；RPF和VDD在心得安灌流后30sec開始減慢，5min時(shí)顯著減慢(P＜0.01)。 1.5.用100μmol/LNE灌流10min，待自發(fā)慢反應(yīng)電位穩(wěn)定后，再加入100μmol/L酚妥拉明灌流，5min時(shí)MDP絕對(duì)

9、值、APA明顯減小(P＜0.01)；APD50、APD90明顯延長(zhǎng)(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)；RPF和VDD在灌流1min時(shí)開始減慢，10min時(shí)改變明顯(APD50，P＜0.05；APD90，P＜0.01)。 相同濃度的Iso、NE和E灌流組相比，Iso灌流組節(jié)律變化較規(guī)整，而NE和E灌流組容易出現(xiàn)節(jié)律不齊；Iso、E灌流組RPF增快更為明顯(P＜0.01)，而NE灌流組RPF雖有增快(P＜0.05

10、)但不如Iso和E明顯。 2.膽堿能受體激動(dòng)劑和拮抗劑對(duì)左心室流出道自律細(xì)胞電活動(dòng)的影響。 2.1.用10μmol/LACh灌流1min時(shí)，APA開始下降，5min時(shí)APA明顯下降(P＜0.05)；RPF和VDD在灌流1min時(shí)即開始減慢，10min時(shí)明顯減慢，RPF由給藥前的164.2±0.85bmp變?yōu)?19.5±12.05bmp，VDD由給藥前的13.86±2.91mV/s變?yōu)?.65±2.20mV/s，有顯著性差

11、異(P＜0.05)，有時(shí)出現(xiàn)停搏。 2.2.用10μmol/LACh灌流10min，待自發(fā)慢反應(yīng)電位維持相對(duì)穩(wěn)定后，再加入10μmol/L阿托品灌流，2min時(shí)APD50開始延長(zhǎng)，5min時(shí)改變顯著(P＜0.05)，其余指標(biāo)均無(wú)顯著改變。 研究結(jié)論：交感神經(jīng)遞質(zhì)可提高左心室流出道自律細(xì)胞的自律性，迷走神經(jīng)遞質(zhì)可降低其自律性，相應(yīng)的受體拮抗劑可拮抗上述效應(yīng)，結(jié)合該部位有豐富的神經(jīng)纖維分布的形態(tài)學(xué)研究結(jié)果，表明該部的自律性電