子癇前期胎盤中組織型纖維溶解酶原激活劑（t-PA）及其抑制因子-1（PAI-1）的表達及意義.pdf

1、妊娠期高血壓疾病(HDCP)是妊娠期所特有的疾病，由于其病因至今不明，對其預防和治療缺乏有效手段，故一直嚴重威脅母兒健康。子癇前期是妊娠期高血壓疾病的嚴重狀態(tài)，可進展為子癇，易并發(fā)胎盤早剝等一系列母兒并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因。妊娠期高血壓疾病的癥狀在胎盤娩出后迅速消失，而且葡萄胎的患者也可發(fā)生妊娠期高血壓疾病，說明疾病的發(fā)生與胎兒是否存在沒有絕對相關性，胎盤在疾病的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的作用。在這個病理生理過程中，有哪些

2、因子起作用以及胎盤發(fā)生了什么樣的病理改變，目前在國內外研究尚少。從妊娠期高血壓疾病“胎盤淺著床學說”及“血管內皮細胞損傷學說”出發(fā)，探究與胎盤發(fā)育及血管內皮細胞損傷密切相關的纖溶因子在這個病理生理過程中的表達情況，以探討他們在該病發(fā)生發(fā)展過程中所起到的作用。 目的：組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)是一對重要的纖溶因子，在妊娠期間胎盤滋養(yǎng)細胞及內皮細胞均可分泌，但是目前對胎盤中t-PA及PAI

3、-1的表達水平的研究尚少且存在爭論。本研究通過對胎盤做HE染色及免疫組化染色，觀察子癇前期胎盤的形態(tài)學改變、檢測胎盤中絨毛滋養(yǎng)層細胞與絨毛內毛細血管內皮細胞t-PA及PAI-1的表達水平，研究： (1)子癇前期的胎盤病理改變； (2)檢測子癇前期胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞和絨毛內毛細血管內皮細胞中組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)的表達情況，以及其表達水平與臨床分度的關系； (3)統(tǒng)計

4、子癇前期胎盤中t-PA及PAI-1的表達水平與胎盤病理改變的關系，進一步探討纖溶因子與妊娠期高血壓疾病的相關作用機制，為妊娠期高血壓疾病的病因學防治開辟新的研究思路。 方法： 1.研究對象：選擇2005年12月-2006年12月在河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院住院剖宮產(chǎn)分娩的單胎晚期妊娠婦女74例：其中正常妊娠婦女(對照組)30例，子癇前期患者(病例組)44例(其中包括子癇前期輕度21例，子癇前期重度23例)。排除標準：

5、(1)有腎炎、慢性高血壓、嚴重感染、免疫性疾病和惡性腫瘤等病史； (2)有產(chǎn)科合并癥(如妊娠期糖尿病、胎膜早破、前置胎盤、胎盤早剝和胎兒宮內發(fā)育受限等產(chǎn)科疾病)。 2.標本采集：選自剖宮產(chǎn)胎盤娩出后5分鐘內取各組產(chǎn)婦胎盤中央母體面組織1×1×1cm3，避開鈣化組織，反復用生理鹽水沖洗后置于10％中性甲醛液固定24小時后，常規(guī)石蠟包埋，-20℃保存。 3.實驗方法：取蠟塊做常規(guī)HE染色，觀察胎盤形態(tài)學變化。采用SA

6、BC法免疫組化染色，測定胎盤中絨毛滋養(yǎng)層細胞及絨毛內毛細血管內皮細胞中t-PA和PAI-1的表達。統(tǒng)計44例子癇前期患者胎盤中，有病理改變者和無病理改變者絨毛滋養(yǎng)層細胞和絨毛內血管內皮細胞中t-PA和PAI-1的表達情況。 4.統(tǒng)計分析：應用SAS V8軟件進行統(tǒng)計學分析。病人一般情況的比較用independent-sample T test數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示；樣本組間的比較用X2檢驗，等級資料的比較用秩和檢驗，相關性分析用

7、線性趨勢性X2檢驗，P＜0.05為顯著性水平。 結果： 1.子癇前期組中出現(xiàn)了明顯病理改變； (1)絨毛間質纖維化和壞死； (2)纖維蛋白沉積； (3)絨毛血管減少、淤血； (4)、細胞滋養(yǎng)細胞增生，合體滋養(yǎng)細胞結節(jié)增多。 2.t-PA及PAI-1在兩組胎盤均有由表達，主要表達在絨毛滋養(yǎng)層細胞、間質細胞和血管內皮細胞中，表達部位在細胞膜和細胞漿。與正常妊娠組相比，子癇前期組胎盤絨毛

8、滋養(yǎng)層細胞和絨毛內毛細血管內皮細胞中PAI-1的陽性表達率及表達強度明顯增高，隨著病情的發(fā)展，其表達強度也逐漸增強且呈線性關系；子癇前期組胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞和絨毛內毛細血管內皮細胞中t-PA的陽性表達強度與正常妊娠組相比均無顯著差異。 3.在子癇前期患者胎盤中，有病理改變者胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞和絨毛內毛細血管內皮細胞中PAI-1的表達水平均較無病理改變者高。在子癇前期患者胎盤中，有病理改變者胎盤絨毛內毛細血管內皮細胞中t-PA的表

9、達水平明顯低于無病理改變者；胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞中t-PA的表達水平兩者無顯著差別。 結論：本實驗通過對胎盤進行HE染色及免疫組化染色，觀察子癇前期胎盤的形態(tài)學改變，檢測正常及子癇前期胎盤絨毛滋養(yǎng)層細胞和絨毛內毛細血管內皮細胞中組織型纖維蛋白溶解酶原激活劑(t-PA)及其抑制因子-1(PAI-1)水平的變化，統(tǒng)計子癇前期患者胎盤中t-PA及PAI-1的表達水平和病理改變的關系，證實： (1)妊娠期高血壓疾病的病理改變主要有