若干抗生素的生物合成基因研究與化學合成研究.pdf

1、第一章黑暗鏈霉菌S.tenebrarius H6中氨基糖苷類抗生素糖苷生物合成相關基因的研究;黑暗鏈霉菌S.tenebrarius H6產生多種氨基糖苷類抗生素,主要有阿泊拉霉素、妥布霉素及卡那霉素B.為研究其生物合成基因,該實驗室李天伯等構建了S.tenebrarius H6的基因文庫,并設計探針,通過文庫雜交從中得到完整基因orfE,推測為dTDP-葡萄糖-4,6-脫水酶基因.通過進一步的亞克隆和測序,我們在orfE的下游又得到一個

2、不完整的基因orfL,推測為dTDP-葡萄糖-4-脫水鼠李糖還原酶基因,和三個完整的基因orfG1,orfG2及orfM.G1,orfG2和orfM分別推測為葡萄糖轉移基因和甘露糖轉移酶基因(Bankit number:476862;收錄號:AY131228).第二章吸水鏈霉菌17997中安莎類抗生素生物合成基因的研究;該論文在實驗室前人獲得的相關柯斯質粒及部分基因測序結果的基礎上,完成了兩個可能含萘醌型安莎類抗生素的生物合成基因簇的柯

3、斯質粒(pCGBA3和pCGBA6)基因序列分析,分別為49.4kb和41.9bkb,共獲得24個連鎖的ORF,分別編碼PKSI型聚酮合酶ORF shnB、A、E、D及一個不完整PKS ORF shnC;酰胺合酶基因shnN;6個與3-氨基-5-羥基苯甲酸(AHBA)生物合成基因相關的的基因:氨基脫氫奎尼酸合酶基因shnQ、AHBA合酶基因shnS、氧化還原酶基因shnO、磷酸化酶基因shnP、激酶shnK和氨基脫氫奎尼酸脫水酶基因sh

4、nJ.第三章噁唑烷酮類(Oxazolidinones)抗生素Linezolid及其類似物的合成及活性研究;該文參照以往對此類化合物構效關系的研究及Linezolid的合成方法,在成功地合成了Linezolid(1e)的基礎上,設計并合成了幾個新的B為乙?；?環(huán)Ⅱ上3-F,4-取代哌嗪的噁唑烷酮類化合物1a-1b,并對其抗菌活性進行了研究,旨在對其構效關系進行一些探討,也希望能得到新的活性物質.第四章格雷沙星(Grepafloxacin)