鼻咽部非角化性癌中未成熟樹突狀細胞的數(shù)量與TGF-β1、TGF-βRⅡ表達的關系及意義.pdf

1、背景與目的： 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國南方地區(qū)常見的惡性腫瘤，早期常發(fā)生淋巴道轉移。腫瘤細胞的侵襲、轉移機制是非常復雜的，涉及腫瘤微環(huán)境中細胞因子表達水平以及機體局部的免疫狀態(tài)。 轉化生長因子β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)為一類多功能的細胞因子，在腫瘤進展期由于其受體(據(jù)報道多數(shù)為TGF-βRⅡ的缺失，可直接和/或間接促進腫

2、瘤的侵襲、轉移。研究表明，TGF-β1是一種有力的免疫抑制因子，癌巢內堆積的未結合TGF-β1通過抑制抗原提呈細胞的分化、增生，使腫瘤抗原的攝取、提呈發(fā)生障礙，腫瘤發(fā)生免疫逃逸。未成熟樹突狀細胞(immature dentritic cell，imDC)具有強大的抗原攝取能力，是機體免疫應答的主要啟動者，在機體的免疫應答過程中發(fā)揮著極其重要的作用。有研究表明機體局部imDC的數(shù)量與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系。CDla分子是郎格漢斯細胞

3、(Langerhanscell，LC)的一種分化性抗原，而LCs被認為是DCs的早期分化狀態(tài)的一個亞群，所以CDla僅表達于imDC，被認為是標記imDC的最好的標記物。本研究應用CDla標記imDC，觀察研究病例中CDla標記的imDC的數(shù)量及分布特征。國內外學者有關TGF-β1及其受體在鼻咽癌組織中的表達的研究不多，而鼻咽癌組織中TGF-β1與imDC的關系的研究在國內外均未見報道。本課題通過研究鼻咽部非角化性癌中未成熟樹突狀細胞的

4、數(shù)量、TGF-β1和TGF-TRⅡ表達情況及它們與病理、臨床相關資料的聯(lián)系，探討三者在鼻咽部非角化性癌侵襲、轉移中的作用及其意義。 材料和方法：1、研究對象：收集2005年～2006年廣西醫(yī)科大學一附院病理科62例存檔鼻咽癌病例，從上述鼻咽癌病例中選取16例帶有癌前期病變的鼻咽粘膜上皮(包括鱗狀上皮化生和上皮非典型增生)的病例作為的癌旁組，另取鼻咽粘膜慢性炎10例作為對照組。 2、免疫組織化學染色：應用免疫組化Elivi

5、sionTM法檢測石蠟切片中TGF-β1、TGF-βRⅡ以及CDla蛋白的表達情況，并結合病理、臨床資料進行統(tǒng)計分析。 3、原位雜交：應用原位雜交技術檢測上述病例組織切片中CDla mRNA的表達情況，并結合病理、臨床資料進行統(tǒng)計分析。 結果： 1、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織TGF-β1陽性率為67.7％(42/62)，癌旁組組織中陽性率為93.8％(15/16)，對照組陽性率為50％(5/10)。鼻咽癌組與癌

6、旁組TGF-β1陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TGF-β1的表達與臨床分期、頸部淋巴結轉移明顯有關(P=0.033，P=0.008)；與年齡、性別、組織學類型、T期無關(P>0.05)。 2、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織TGF-βRⅡ陽性率為58.1％(36/62)，癌旁組組織陽性率為100％(16/16)，對照組陽性率為70％(7/10)。鼻咽癌組與癌旁組TGF-βRⅡ陽性率相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0

7、.05)。TGF-βRⅡ的表達與年齡、性別、組織學類型、T期、臨床分期，頸部淋巴結轉移之間均無關(P>0.05)。 3、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織CDla陽性率為41.9％(26/62)，癌旁組組織陽性率為12.5％(2/16)，對照組陽性率為O(O/16)。三組間比較，CDla陽性率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CDla的表達與頸部淋巴結轉移之間有關(P=0.011)：與年齡、性別、組織學類型、T期、臨床分期之間均無關

8、(P=0.05)。 4、原位雜交檢測62例鼻咽癌組織CDla mRNA陽性率為33.9％(21/62)，癌旁組組織陽性率為6.25％(1/16)，對照組陽性率為0(0/16)。三組間比較，差異無統(tǒng)計學意義。CDla mRNA的表達與臨床分期、頸部淋巴結轉移有關(P<0.05)，與年齡、性別、組織學類型、T期之間無關(P>0.05)。 5、經(jīng)Spearman等級相關分析，CDla與TGF-β蛋白表達且呈負相關(r=-0.3

9、04，P=0.016)；TGF-β1與TGF-βRⅡ蛋白表達呈負相關(r=-0.272，P=0.033)；CDla mRNA與蛋白表達呈正相關(r=0.533，P<0.0005)。 小結：1、TGF-β1促進鼻咽部非角化癌的發(fā)生、發(fā)展，其機制可能與TGF-βRⅡ的表達減少和/或缺失有關。 2、在鼻咽部非角化癌中，imDC主要分布于癌巢內。癌巢內imDC的數(shù)量與鼻咽部非角化癌TNM分期及淋巴結轉移有關。 3、TGF