脊髓爆震傷后神經(jīng)細胞的形態(tài)學變化及藥物干預治療的初步研究.pdf

1、隨著世界軍事科學技術(shù)的變革和戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)理論的轉(zhuǎn)變，具有多因素、多途徑、多處殺傷效應的爆炸性武器在現(xiàn)代戰(zhàn)爭中應用越來越廣。這就使得爆震傷在現(xiàn)代戰(zhàn)爭中所占的比重越來越大。在最近的幾場局部戰(zhàn)爭中，新型導彈和新型炸藥導致的各種爆震性損傷層出不窮；在平時的恐怖主義活動和案件事故當中，這類損傷的發(fā)生率和致死率也是居高不下。因此，爆震性損傷已經(jīng)成為各個醫(yī)學學科研究的重點和熱點。在戰(zhàn)時脊髓損傷當中，脊髓爆震傷的發(fā)生率也越來越高，而且已經(jīng)成為野戰(zhàn)外科領(lǐng)域研

2、究的熱點和迫切需要解決的問題。通過研究脊髓爆震傷的損傷機制和救治方案，將為這類損傷的預防與診治提供重要的理論依據(jù)和實踐指導。
　　因此，本課題的主要目的是研究在現(xiàn)代戰(zhàn)爭條件下脊髓爆震傷后，脊髓的病理變化、細胞損傷機制，以及在野戰(zhàn)條件下進行早期救治的最佳方案，為提高我軍戰(zhàn)斗力，降低傷殘率服務。
　　目的：
　　觀察不同爆炸距離下脊髓爆震傷(沖擊波損傷)動物實驗模型的大體病理學改變，分析脊髓爆震傷的早期傷情變化及致傷因素；

3、觀察脊髓爆震傷后神經(jīng)細胞的形態(tài)學變化，檢測二次損傷中凋亡現(xiàn)象是否在存在，并記錄凋亡細胞的時空分布特點；研究大劑量維生素C（VitC）＋β-七葉皂甙鈉（SA）聯(lián)合治療脊髓爆震傷的療效，并與目前的常規(guī)治療方法進行對比，探索它們的應用前景。
　　方法：
　　（1）15只家兔在背部損傷區(qū)備皮，麻醉后選擇1cm、2cm、3cm、3.5cm、4cm（n=3）五個爆炸距離，電控引爆，觀察動物全身及脊髓的大體病理學損傷情況，分析致傷因素以及

4、早期損傷的變化情況；
　?。?）在4cm的爆震距離下，將96只家兔隨機分為空白對照組（n=16）和實驗組（n=80）。其中空白對照組未爆震損傷。實驗組電控引爆后，有4只動物被排除出實驗組。在剩余的動物中，36只動物分別于損傷后8h（n=6）、1d（n=6）、3d（n=6）、7d（n=6）、14d（n=6）和30d（n=6）取材，用于HE染色和TUNEL染色；20只動物則分別于損傷后8h（n=5）、1d（n=5）、3d（n=5）和7

5、d（n=5）取材，用于透射電鏡檢測；20只動物則分別于損傷后8h（n=5）、1d（n=5）、3d（n=5）和7d（n=5）取材，用于DNA電泳分析。各組取材之前均運用Tarlov’s評分評估下肢的運動功能；
　　（3）在36只家兔中，除空白對照組（A組，n=6）未爆炸損傷外，其余家兔均在爆炸距離距為4cm的情況下，電擊引爆。然后將其隨機分到損傷對照組（B組，n=6）、地塞米松治療組（C組，n=6）、VitC治療組（D組，n=6）、

6、SA治療組（E組，n=6）和VitC+SA治療組（F組，n=6）共5組。各組均運用Tarlov’s評分法評估動物8h、1d、3d、7d和14d時的下肢運動功能，而且于損傷后14天統(tǒng)一取材，并應用HE染色和TUNEL染色技術(shù)，檢測藥物對爆震損傷后脊髓的治療情況。
　　結(jié)果：
　?。?）隨著爆炸距離的延長，脊髓爆震傷后動物的傷情明顯減輕。而且動物的個體差異對相同距離下脊髓爆震傷后的傷情也有比較明顯的影響。爆炸沖擊波是脊髓爆震傷的

7、主要致傷因素。其導致的肺臟等空腔臟器的嚴重損傷也是動物死亡的主要原因。因此，在治療脊髓爆震傷的同時必須注重對肺臟等其他重要臟器的治療；
　?。?）對脊髓組織采用HE染色和TUNEL技術(shù)等方法觀察細胞的凋亡狀況，證實脊髓爆震傷后廣泛存在神經(jīng)細胞凋亡，而且發(fā)現(xiàn)爆震傷后神經(jīng)細胞的凋亡時空分布具有以下特征：
　?、贀p傷后在灰質(zhì)和白質(zhì)中均檢測到陽性細胞，但是灰質(zhì)中的凋亡細胞特別少，而且多數(shù)為膠質(zhì)細胞，凋亡的神經(jīng)元細胞很少見，可能神經(jīng)元

8、多數(shù)都是以壞死的形式死亡的；
　?、谀z質(zhì)細胞在傷后很長時期內(nèi)陸續(xù)通過凋亡的方式死亡，而神經(jīng)元的死亡則主要是以壞死為主，而且發(fā)生的時間較早；
　?、刍屹|(zhì)中的凋亡細胞在1d時達到高峰，但是同時期白質(zhì)中的凋亡細胞數(shù)目比灰質(zhì)中要多的多。而白質(zhì)中的凋亡細胞數(shù)目則在7d時達高峰，主要分布在白質(zhì)的周邊，以膠質(zhì)細胞為主。隨后凋亡細胞數(shù)明顯下降，但到14d時仍可見部分凋亡細胞；
　　④相鄰脊髓節(jié)段的陽性細胞表達在7d時明顯比爆心節(jié)段多，

9、而且爆震傷后凋亡的波及范圍從上到下可達約4cm之多；
　?。?）實驗證實脊髓爆震傷后早期單獨使用SA治療，可以有效的提高下肢運動功能的恢復、保存前角運動神經(jīng)元的數(shù)目和降低凋亡細胞的數(shù)量，而且與激素治療組相比并沒有統(tǒng)計學差異；單獨大劑量VitC治療除可有效保護前角運動神經(jīng)元外，并不能提高下肢的運動恢復和減少凋亡細胞的數(shù)目；而聯(lián)合使用大劑量VitC+SA治療效果較佳，與單獨應用大劑量VitC、SA或激素治療相比均有統(tǒng)計學差異。