大腸癌多藥耐藥基因表達及意義.pdf

1、山東大學博士學位論文大腸癌多藥耐藥基因表達及意義姓名：李樂平申請學位級別：博士專業(yè)：胃腸外科指導教師：吳泰璜20040422山東大學博士學位論文大腸癌多藥耐藥基因表達及意義博士研究生博士生導師李樂平吳泰璜教授中文摘要目的：大腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。大腸癌的治療采用以手術(shù)為主的綜合性治療方案，其中輔助性化療是重要的一環(huán)，近十幾年來，輔助性化療由單一的手術(shù)后化療向手術(shù)前化療、術(shù)中化療、和“三明治”式聯(lián)合化療探索

2、，化療方案也層出不窮，但迄今所起的治療效果仍不盡滿意。許多學者從多角度、多層面地研究原因。多數(shù)學者認為腫瘤對化療藥物產(chǎn)生耐藥性是導致治療失敗的主要原因之一，對化療藥物耐藥機制和如何克服其耐藥性成為人們研究的重點。國內(nèi)外研究表明，腫瘤耐藥涉及細胞內(nèi)藥物濃度降低、藥物靶分子改變及代謝解毒、DNA損傷修復功能增強等多種機理，與多種耐藥相關(guān)基因有關(guān)。本文將就大腸癌的幾種多藥耐藥基因表達及其關(guān)系進行相關(guān)的研究。材料方法：我們選擇1995—2001

3、年在山東省立醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理證實的48例大腸癌患者(17例患者手術(shù)前進行過化療，其中9例行1次化療，8例行2次以上化療)，21例結(jié)直腸腺瘤患者和18例正常對照者，分為三組。記錄所有實驗對象的臨床資料并進行隨訪。病理標本經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋。實驗對象于化療前后分別抽取空腹靜脈血5m1離心后取血漿低溫保存。應用免疫組化檢測各組病理標本的Pgp、MRP、LRP、GSTⅡ四種多藥耐藥基因的表達，并應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中GSTn的含