瘦素在反流性食管炎患者胃粘膜組織和血清中的變化.pdf

1、目的：反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率有增高趨勢(shì)，其發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，目前認(rèn)為-過性食管下括約肌松弛(transient lower esophageal sphincter rel-axations，TLESR)、食管下括約肌壓力(lower esophageal sph-incter pressure，LESP)降低、膈腳抗反流作用減弱等，是引起攻擊因子反流的主要因素。其中TLESR是反流

2、性食管炎最主要的發(fā)病機(jī)制，而胃排空延遲是觸發(fā)TLESR的重要原因。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其日益關(guān)注，研究不斷深入，但在治療上亦缺乏有效手段。近年來研究發(fā)現(xiàn)多種胃腸激素在反流性食管炎的發(fā)生中起到了重要的作用。瘦素(Leptin)作為一種胃腸激素，自被發(fā)現(xiàn)以來得到廣泛的研究，已證實(shí)在抑制攝食、增加能量消耗，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育、免疫功能、神經(jīng)內(nèi)分泌、血脂代謝等方面起到重要作用。在胃腸動(dòng)力方面也得到進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，Leptin能改變胃運(yùn)動(dòng)模式，延緩

3、胃排空，并能與其他多種胃腸激素協(xié)同調(diào)節(jié)胃運(yùn)動(dòng)。但目前國(guó)內(nèi)在臨床上還沒有研究報(bào)道Leptin與RE的關(guān)系。本課題通過研究Leptin在正常人和患者胃粘膜組織和血清中的水平是否存在顯著差異，探討Leptin是否在反流性食管炎的形成中起一定作用及可能的作用機(jī)制，以便為進(jìn)一步闡明GERD發(fā)病機(jī)制提供新的理論依據(jù)。 方法：研究對(duì)象包括RE患者32例，其中男性20例、女性12例，平均年齡45.2歲，平均體質(zhì)指數(shù)25.2 kg/m2；選擇無G

4、ERD的臨床癥狀，胃鏡下無RE表現(xiàn)者15例作為對(duì)照組，其中男性9例，女性6例，平均年齡44.9歲，平均體質(zhì)指數(shù)25.1 kg/m2。對(duì)照組在性別構(gòu)成、平均年齡、平均體質(zhì)指數(shù)與病例組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有研究對(duì)象均無高血壓、心臟病、糖尿病、肝硬化、腎功能不全、腦血管病、惡性腫瘤、消化性潰瘍、幽門梗阻、慢性萎縮性胃炎，并且近期無口服非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素及飲酒史，同時(shí)用快速尿素酶試驗(yàn)和血清抗體檢測(cè)幽門螺桿菌(Helicobacterpylor

5、i，H.pylori)均為陰性。初選病例先行電子胃鏡檢查觀察食管粘膜情況，根據(jù)粘膜斷裂擴(kuò)延的范圍，按照洛杉磯(Los Angeles,LA)分類標(biāo)準(zhǔn)將RE患者進(jìn)行內(nèi)鏡下分級(jí)，并取胃竇粘膜1塊，用于快速尿素酶試驗(yàn)檢測(cè)H.pylori；若H.pylori檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，則隨即排除：若結(jié)果陰性，再取胃體下三分之一大彎側(cè)粘膜2塊，以10％中性甲醛固定，石蠟包埋、切片。當(dāng)日空腹留取血樣本2份，1份立即送檢分離血清檢測(cè)H.pylori抗體。若檢測(cè)結(jié)果

6、陰性方可作為最終入選對(duì)象；結(jié)果陽(yáng)性則應(yīng)摒棄。(本實(shí)驗(yàn)中病例組曾摒棄19例，對(duì)照組11例)；另1份用于測(cè)定血清Leptin濃度。最后將胃黏膜標(biāo)本石蠟切片，行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)Leptin表達(dá)情況，并通過圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。取采集的血清標(biāo)本用放射免疫分析法(radioimmunoassay，RIA)測(cè)定血清Leptin濃度。收集檢測(cè)數(shù)據(jù)，采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析。結(jié)

7、果：病例組32例RE患者內(nèi)鏡下LA分級(jí)：A級(jí)10例，B級(jí)15例，C級(jí)7例，無D級(jí)病例；對(duì)照組內(nèi)鏡下所見食管粘膜正常。 RE患者血清Leptin水平高于正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.79±1.54 ng/ml vs 4.78±1.69 ng/ml，P＜0.05)；但RE患者血清Leptin水平在洛杉磯分級(jí)A級(jí)(1.91±0.95 ng/ml)、B級(jí)(1.39±1.09ng/ml)、C級(jí)(1.07±0.74ng/ml)之間均無顯著差異，(P

8、＞0.05)。 免疫組化結(jié)果顯示Leptin主要分布于胃體粘膜胃底腺的下半部，RE患者胃粘膜Leptin表達(dá)與對(duì)照組無顯著差異(P＞0.05)；并且反流性食管患者胃粘膜Leptin表達(dá)在洛杉磯分級(jí)A級(jí)(412.86±48.42)、B級(jí)(388.89±45.56)、C級(jí)(375.81±56.11)之間均無顯著差異，(P＞0.05)。 結(jié)論：在RE患者中血清Leptin水平升高，但隨RE的炎癥程度加重血清Leptin水平并無