ABCG2基因促進膠質(zhì)瘤干細胞增殖與侵襲的實驗研究.pdf

1、揀舟!夫’、≯!、乒夠論文獨￡，；性一；明及使塒授儀，i_i明學位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所提交的學位淪文是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學或其它教育機構的學位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人承擔本聲明的法律責任。研究生簽必矽ABCG2基因促進膠質(zhì)瘤干細胞增殖與

2、侵襲的實驗研究中文摘要ABCG2基因促進膠質(zhì)瘤干細胞增殖和侵襲的實驗研究中文摘要目前研究表明，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(glioma)簡稱膠質(zhì)瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。膠質(zhì)瘤的發(fā)病率約占所有腦部原發(fā)性腫瘤的50％。廣義的膠質(zhì)瘤包含所有神經(jīng)上皮性的腫瘤，狹義的定義僅包含膠質(zhì)細胞來源的顱內(nèi)腫瘤。膠質(zhì)瘤細胞具有多源性，包含星形細胞瘤、少支膠質(zhì)瘤和室管膜瘤等十余種類型。來源不同，腫瘤生物學行為亦相異。星形膠質(zhì)細胞瘤是最常見的膠質(zhì)瘤類型，發(fā)

3、病率約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的31％，占膠質(zhì)瘤的78％左右。此病男性多見，高發(fā)年齡為30～40歲。發(fā)病部位以大腦顳葉和額葉較為多見。星形膠質(zhì)細胞瘤亦具有多形性，根據(jù)國際衛(wèi)生組織(WHO)的分級標準，肥胖型星形細胞瘤為II～III級，間變型星形細胞瘤為III級，多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)則為Ⅵ級。分級愈高，侵襲性和浸潤性愈強。目前，膠質(zhì)瘤的外科治療得到顯著提高，并配合相應的放療和化療藥物靶向作用提升，膠質(zhì)瘤的治愈水平已經(jīng)顯著改善。但是由于其

4、具有高度的侵襲性和浸潤性，膠質(zhì)瘤患者的總體治愈率仍差強人意。因此，有必要深入的了解膠質(zhì)瘤細胞惡性腫瘤學生物行為的相關分子學機制，為今后的靶向治療奠定一定的理論基礎。(ATPbindingcassettesubfamilyGmember2，ABCG2)亦被稱為乳腺癌抵抗蛋白或者palacentalABCprotein／mitoxantrone抵抗蛋白。ABCG2蛋白隸屬于ATP結(jié)合的cassette轉(zhuǎn)運子家族。這一家族是成員最多和最為古老

5、的轉(zhuǎn)運子組成單位，具有高度的進化保守性和物種間同質(zhì)性?，F(xiàn)己證實：包含胰腺、肝臟、小腸和直腸在內(nèi)的多種組織內(nèi)均存在ABCG2蛋白的表達。此外，ABCG2蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞、乳腺癌細胞和肺癌細胞表面存在過表達現(xiàn)象。新近，有研究報道：在多種干細胞表面觀測到有ABCG2蛋白的表達，并具有高度相似性；此外，ABCG2蛋白亦被認為是一種調(diào)控干細胞發(fā)生“sidepopulation”行為的關鍵分子。因此，不少研究者認為：ABCG2蛋白可能是一種非常