137例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療預(yù)后影響因素的COX分析.pdf

1、背景及目的
　　結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,約20％的結(jié)直腸癌患者診斷時(shí)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,初始病變局限的患者經(jīng)手術(shù)切除聯(lián)合輔助治療后的復(fù)發(fā)率高達(dá)35%。國(guó)內(nèi)、外曾有研究報(bào)道,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后與年齡、體力狀態(tài)(ECOG功能評(píng)分)、原發(fā)灶切除、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、白細(xì)胞、血紅蛋白、乳酸脫氫酶水平及治療反應(yīng)等相關(guān)。Khne等根據(jù)ECOG評(píng)分、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、治療前堿性磷酸酶水平和白細(xì)胞水平4個(gè)臨床和生化指標(biāo)建立臨床預(yù)后模型,將以5

2、-氟脲嘧啶為基礎(chǔ)化療的3825例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者分為低危、中危、高危三組,中位總生存期分別為14.7個(gè)月、10.5個(gè)月和6.4個(gè)月。Díaz和Sanoff等進(jìn)一步評(píng)估該模型也能適應(yīng)于以伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線化療的mCRC患者,但該模型是否適用于中國(guó)mCRC患者仍未清楚。本研究主要目的在于探索本院以伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線化療的mCRC患者預(yù)后因素,評(píng)估Khne’s模型適應(yīng)性,建立新預(yù)后模型;并進(jìn)一步探討手術(shù)切除原發(fā)灶對(duì)初診轉(zhuǎn)

3、移性結(jié)直腸癌患者的作用,指導(dǎo)個(gè)體化治療。
　　方法：
　　回顧性分析2002年1月~2010年12月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治,經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為不能手術(shù)切除轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌患者137例,包括根治性手術(shù)切除后或聯(lián)合輔助治療后復(fù)發(fā)者,以及既往未接受任何姑息性化療或放療的初診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。其中初診即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移68例,19例初診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者行姑息性原發(fā)灶切除。所有患者接受以伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線化療方案姑息

4、治療。緩解率評(píng)價(jià)采用RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間計(jì)算從確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移日期至腫瘤進(jìn)展或任何原因?qū)е滤劳霎?dāng)天。生存期計(jì)算從確診為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移日期到死亡或截止至隨訪結(jié)束的時(shí)間。
　　應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,組間生存率的比較采用Log-rank分析,各組間臨床因素的比較采用x2檢驗(yàn),連續(xù)變量采用t檢驗(yàn),對(duì)可能影響預(yù)后的相關(guān)因素應(yīng)用Cox回歸法進(jìn)行多因素預(yù)后分析,以P值<

5、0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、本院mCRC患者臨床特點(diǎn)和療效生存情況
　　1、37例以?shī)W沙利鉑或伊立替康為基礎(chǔ)化療方案一線治療mCRC患者,全組中位確診年齡53歲(19～78),其中40～60歲76例(55.5%),男:女=1.5:1;均經(jīng)病理證實(shí)為腺癌;既往根治性手術(shù)治療后轉(zhuǎn)移69例(50.4%);初診即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移68例(49.6%),其中19例行原發(fā)灶姑息切除術(shù)。中位一線化療周期數(shù)為4個(gè)(2～8)

6、,完全緩解4例(2.9%)、部分緩解59例(43.1%)、穩(wěn)定43例(31.4%)、進(jìn)展31例(22.6%),總有效率(CR+PR)46.0%,疾病控制率(CR+PR+SD)77.4%。中位隨訪時(shí)間15.5個(gè)月(3.2～73.0個(gè)月),死亡108例(78.8%),存活17例(12.4%),失訪12例(8.8%),隨訪率91.2%。總中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)10.8個(gè)月(95%CI:8.8～12.7),1年無(wú)進(jìn)展生存率38.7%,2年

7、無(wú)進(jìn)展生存率10.9%?？傊形簧嫫?OS)16.3個(gè)月(95%CI:14.8～17.9),1年生存率62.8%,2年生存率21.9%,3年生存率7.3%,5年生存率1.5%。
　　2、本院mCRC患者預(yù)后影響因素
　　單因素分析顯示,ECOG評(píng)分、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、肺轉(zhuǎn)移、腹水、治療前HBsAb狀態(tài)、CEA、AST、ALP水平和化療后腫瘤緩解是影響mCRC預(yù)后的因素。將單因素分析有意義的預(yù)后因素納入COX多因素分析,結(jié)果提

8、示:ECOG功能評(píng)分(P=0.009)、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移數(shù)目(P=0.001)、治療前ALP水平(P<0.001)和腫瘤緩解(P<0.001)是影響mCRC預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　3、Khne’s預(yù)后模型的應(yīng)用
　　Khne’s預(yù)后模型根據(jù)ECOG評(píng)分、器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、治療前堿性磷酸酶水平和白細(xì)胞水平分為三組,結(jié)果顯示中位OS分別為低危組21.0個(gè)月、中危組13.3個(gè)月、高危組10.3個(gè)月,低危組明顯優(yōu)于中、高危組(P<0.001,

9、vs中危組;P<0.001,vs高危組),中危組明顯優(yōu)于高危組差(P=0.034)。K?hne’s預(yù)后模型同樣可用于預(yù)測(cè)本地區(qū)晚期結(jié)直腸癌化療的預(yù)后。
　　4、改良Khne’s預(yù)后模型
　　根據(jù)ECOG評(píng)分、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、治療前堿性磷酸酶水平和治療后腫瘤是否緩解四個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素建立改良K?hne’s預(yù)后模型,確認(rèn)三個(gè)死亡風(fēng)險(xiǎn)組,三組中位OS分別為低危組20.6個(gè)月、中危組12.7個(gè)月、高危組6.3個(gè)月,低危組明顯優(yōu)于中、高危

10、組(P<0.001,vs中危組;P<0.001,vs高危組);中危組也優(yōu)于高危組(P=0.02)。該模型適應(yīng)于以伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線化療的mCRC患者。
　　5、初診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌原發(fā)灶切除的作用
　　原發(fā)灶切除組和非手術(shù)組一線化療有效率(CR+PR)分別為47.4%和48.9%,差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性意義(P=0.905),手術(shù)組比非手術(shù)組中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間延長(zhǎng),分別為11.4個(gè)月和9.8個(gè)月,但差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性意義

11、(HR0.771,95%CI:0.421～1.411;P=0.396),手術(shù)組比非手術(shù)組總中位生存期明顯延長(zhǎng),分別為18.8個(gè)月和13.2個(gè)月(HR0.518,95%CI:0.281～0.955;P=0.032),1年生存率分別為73.7%和55.1%,2年生存率分別為21.1%和8.2%。
　　結(jié)論：
　　1、本研究mCRC患者中位確診年齡53歲;一線含奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合化療的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為10.8個(gè)月,1年無(wú)進(jìn)

12、展生存率38.7%;中位生存時(shí)間為16.3個(gè)月,1年生存率62.8%,2年生存率21.9%;治療總有效率46.0%,疾病控制率77.4%。
　　2、ECOG功能評(píng)分、遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移數(shù)目、治療前堿性磷酸酶水平和腫瘤是否緩解是影響mCRC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。
　　3、K?hne’s預(yù)后模型同樣可用于預(yù)測(cè)本地區(qū)mCRC患者化療的預(yù)后。低、中和高危三組的中位生存期分別為21.0個(gè)月、13.3個(gè)月和10.3個(gè)月,低危組明顯優(yōu)于中、高危組

13、(P<0.001,vs中危組;P<0.001,vs高危組),中危組明顯優(yōu)于高危組差(P=0.034)。
　　4、改良K?hne’s預(yù)后模型低、中和高危三組中位OS分別為20.6個(gè)月、12.7個(gè)月和6.3個(gè)月,低危組明顯優(yōu)于中、高危組(P<0.001,vs中危組;P<0.001,vs高危組);中危組也優(yōu)于高危組(P=0.02),該模型適應(yīng)于以伊立替康或奧沙利鉑為基礎(chǔ)一線化療的mCRC患者。
　　5、初診轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌行原發(fā)灶切